GLP-1 dan Alzheimer

Pada tahun 2024, sebuah analisis kohort retrospektif besar yang diterbitkan dalam NEJM Evidence memeriksa lebih dari satu juta catatan kesehatan elektronik dari pasien dengan diabetes tipe 2. Studi tersebut membandingkan tingkat diagnosis penyakit Alzheimer baru dan demensia terkait pada pengguna semaglutide dibandingkan dengan kontrol yang menerima tujuh obat diabetes lainnya (termasuk insulin, metformin, penghambat SGLT2, dan penghambat DPP-4).

Hasilnya sangat mencolok di setiap kelompok perbandingan: pengguna semaglutide memiliki insiden Alzheimer dan demensia terkait 40-70% lebih rendah dibandingkan dengan semua obat pembanding lainnya. Efek ini konsisten di berbagai kelompok usia, jenis kelamin, durasi diabetes, dan BMI awal. Besarnya pengurangan risiko ini melampaui strategi pencegahan Alzheimer yang tersedia saat ini, termasuk kontrol tekanan darah, olahraga, atau pelatihan kognitif.

Ini adalah data observasional — data ini tidak dapat membuktikan bahwa semaglutide secara langsung menyebabkan pengurangan risiko tersebut. Pasien yang diresepkan semaglutide mungkin berbeda dari mereka yang menggunakan obat lain dalam hal-hal yang tidak sepenuhnya tertangkap oleh analisis (bias "pengguna sehat"). Namun, konsistensi sinyal di berbagai pembanding dan masuk akalnya secara biologis mengingat apa yang kita ketahui tentang reseptor GLP-1 di otak telah menjadikan ini salah satu temuan yang paling banyak dibahas dalam ilmu saraf dan kedokteran metabolik.

Uji coba otak GLP-1 pertama yang berhasil adalah uji coba Fase 2 liraglutide ELAD (Evaluating Liraglutide in Alzheimer's Disease), yang menunjukkan bahwa pengobatan liraglutide selama 12 bulan pada pasien Alzheimer dini mengurangi perkembangan penanda patologi otak dibandingkan dengan plasebo — hasil penting yang memvalidasi pendekatan ini.

Uji coba EVOKE dan EVOKE+ menjadi pusat penelitian GLP-1 Alzheimer karena menguji semaglutide oral pada populasi besar dengan gangguan kognitif ringan dan penyakit Alzheimer dini. Pada November 2025, Novo Nordisk melaporkan hasil utama yang menunjukkan semaglutide tidak mencapai perlambatan yang signifikan secara statistik pada titik akhir primer CDR-SB dibandingkan plasebo. Hasil ini menurunkan ekspektasi jangka pendek untuk semaglutide sebagai terapi Alzheimer yang memodifikasi penyakit.

Secara terpisah, uji coba Fase 2 exenatide pada penyakit Parkinson telah menunjukkan efek neuroprotektif pada fungsi motorik — mekanisme perlindungan otak yang dimediasi GLP-1R yang sama bekerja dalam konteks neurodegeneratif yang berbeda. Tirzepatide (Mounjaro/Zepbound), agonis reseptor ganda GIP/GLP-1, juga telah memulai uji coba kesehatan otak.

Data observasional pada pasien diabetes tipe 2 secara konsisten menunjukkan bahwa pengguna GLP-1 memiliki risiko demensia 35-50% lebih rendah dibandingkan dengan pasien pada pengobatan diabetes lainnya — sinyal yang kini muncul di berbagai kumpulan data independen di berbagai negara.