Studi: GLP-1 Kurangi Mortalitas dan Kejadian pada Penyakit Sel Sabit

Agonis reseptor GLP-1 menunjukkan hubungan kuat dengan penurunan mortalitas semua penyebab pada penderita penyakit sel sabit, menurut penelitian yang dipresentasikan pada Pertemuan dan Pameran Tahunan ASH.

Pasien yang menggunakan obat-obatan ini juga menghadapi risiko lebih rendah untuk krisis sel sabit, tromboemboli vena (TEV), stroke iskemik atau serangan iskemik transien (TIA), serta komplikasi kardiopulmoner.

Desain Studi dan Kohort

Asfand Yar Cheema, MD, dokter residen di Cleveland Clinic Fairview Hospital, mempresentasikan analisis retrospektif ini. "Studi ini bersifat retrospektif, sehingga kami tidak dapat menyimpulkan kausalitas dan masih ada banyak pertanyaan yang perlu dijawab," kata Cheema kepada wartawan. "Namun, studi ini menunjukkan manfaat signifikan, baik dari segi kesehatan pasien individu maupun beban perawatan kesehatan yang lebih luas. Data ini menarik dan menghasilkan hipotesis."

Agonis reseptor GLP-1 telah digunakan untuk mengobati diabetes sejak 2005 dan obesitas sejak 2014. Penelitian sebelumnya menyoroti efek anti-inflamasi, kardimetabolik, dan pelindung endotelnya, termasuk pengurangan pembentukan inflamasom dan stres oksidatif—faktor kunci dalam komplikasi penyakit sel sabit.

"Penyakit sel sabit pada dasarnya adalah gangguan vaso-oklusif, vasculopatik, dan tromboinflamasi," jelas Cheema. "Kami berhipotesis bahwa mekanisme yang tumpang tindih ini dapat bermanfaat bagi penderita penyakit sel sabit."

Peneliti menganalisis data TriNetX dari lebih dari 238.000 pasien penyakit sel sabit yang dirawat antara 2005 dan 2022. Pencocokan skor kecenderungan menciptakan kohort yang seimbang:

• 4.807 pengguna GLP-1
• 4.807 non-pengguna

Kohort dicocokkan berdasarkan usia (median 53 vs. 55,9 tahun), jenis kelamin (73,1% perempuan keduanya), ras (76% Kulit Hitam/Afrika Amerika keduanya), dan komorbiditas seperti hipertensi (65,5% vs. 67,9%), diabetes (62,2% vs. 61,8%), serta kelebihan berat badan/obesitas (67,8% vs. 68,2%). HbA1c dan parameter laboratorium lainnya juga seimbang. Tindak lanjut berlangsung selama 3 tahun.

Hasil Utama

Hasil utama menunjukkan pengurangan signifikan pada pengguna GLP-1:

• Mortalitas semua penyebab
• Krisis sel sabit
• Stroke iskemik/TIA
• Tromboemboli vena (TEV)

Pengguna GLP-1 juga memiliki risiko lebih rendah untuk hasil sekunder, termasuk:

• Rawat inap ICU
• Rawat inap rumah sakit
• Cedera ginjal akut
• Trombositopenia
• Gagal jantung
• Fibrosis paru
• Hipertensi pulmonal
• Infark miokard

Keterbatasan dan Arah Masa Depan

Studi ini mencatat keterbatasan: desain retrospektif, ketergantungan pada kode ICD, dan granularitas klinis terbatas, yang mencegah penilaian fenotipe pasien atau riwayat pengobatan. Kausalitas belum terbukti.

Namun, temuan ini "menggugah" dan mendukung uji coba acak prospektif untuk mengeksplorasi potensi modifikasi penyakit agonis GLP-1 dalam terapi penyakit sel sabit.

"GLP-1 melakukan keajaiban di berbagai pengaturan perawatan kesehatan," kata Cheema. "Kami tahu agonis reseptor GLP-1 mungkin menyebabkan dehidrasi karena asupan oral yang buruk, yang memicu sickling, jadi satu area yang paling menarik bagiku adalah krisis sel sabit. Jika dikurangi, eksaserbasi gagal jantung, fibrosis paru, dan hipertensi pulmonal juga akan berkurang."