Kenaikan Berat Badan Cepat dan Hilangnya Manfaat Kesehatan Setelah Berhenti GLP-1

Individu kembali ke berat badan semula dan kehilangan setiap keuntungan kardiometabolik dalam waktu kurang dari dua tahun setelah menghentikan semaglutide atau tirzepatide, seperti yang diungkap oleh sebuah meta-analisis terbaru.

Data dunia nyata menunjukkan bahwa sekitar setengah dari individu dengan obesitas menghentikan penggunaan agonis reseptor GLP-1 dalam satu tahun setelah memulai, sehingga sangat penting untuk memahami perubahan berat badan pasca-penghentian pengobatan, catat Sam West, seorang peneliti pascadoktoral di Nuffield Department of Primary Care Health Sciences di University of Oxford di Inggris, bersama timnya dalam publikasi mereka tertanggal 7 Januari 2026 di The BMJ.

Temuan, yang berasal dari 9341 individu di 37 investigasi yang mencakup berbagai obat pengurang berat badan termasuk opsi lama, menunjukkan kembalinya berat badan ke kondisi awal rata-rata setelah 1,7 tahun. Kenaikan berat badan bulanan tipikal adalah 0,4 kg, kira-kira empat kali lebih cepat dibandingkan setelah pendekatan perilaku, terlepas dari penurunan berat awal. Perbaikan kardiometabolik yang diproyeksikan diperkirakan akan kembali ke tingkat dasar bahkan lebih cepat setelah menghentikan GLP-1.

Obat-obatan ini terbukti sangat poten dan berfungsi sebagai sumber daya kunci dalam menangani obesitas, namun obesitas mewakili masalah kronis yang berulang. Sudah jelas bahwa manajemen berkelanjutan atau tindakan terapeutik harus bertahan untuk mempertahankan keuntungan dari terapi semacam itu, ujar penulis bersama Susan Jebb, PhD, OBE, seorang profesor Diet dan Kesehatan Populasi di institusi Oxford yang sama, dalam sebuah pengarahan yang diselenggarakan oleh Science Media Centre.

Jebb menjelaskan bahwa obat-obatan farmasi ini harus dilihat sebagai satu pilihan di antara strategi manajemen obesitas yang lebih luas. Mereka tidak membentuk satu-satunya pendekatan untuk perawatan obesitas. Untuk mengoptimalkan nilai bagi Layanan Kesehatan Nasional Inggris (NHS), memilih intervensi yang tepat untuk individu yang sesuai pada momen yang ideal adalah vital, mengingat populasi luas yang berpotensi mendapat manfaat.

Dalam sebuah editorial terkait, Qi Sun, MD, seorang profesor asosiasi kedokteran di Brigham and Women's Hospital dan Harvard Medical School di Boston, menyatakan bahwa agonis reseptor GLP-1 tidak dapat diandalkan sebagai solusi ajaib untuk obesitas. Meskipun patut dicatat, bahkan pengurangan berat badan sementara dapat menawarkan manfaat kesehatan tertentu bagi mereka dengan obesitas, pengguna obat-obatan ini harus menyadari kemungkinan penghentian yang tinggi dan dampak dari penghentian obat. Kebiasaan makan dan pilihan gaya hidup yang sehat harus membentuk landasan pencegahan dan pengendalian obesitas, dengan obat-obatan farmasi seperti GLP-1 bertindak sebagai alat bantu tambahan. Kebiasaan ini tidak hanya mencegah akumulasi berat badan yang tidak perlu tetapi juga memberikan keuntungan kesehatan luas yang melampaui sekadar manajemen berat badan.

Penelitian ini menyoroti bahwa kenaikan berat badan meningkat saat penghentian obat, diamati Adam Collins, PhD, dari University of Surrey di Inggris, mencatat bahwa mempertahankan penurunan berat badan merupakan tantangan signifikan.

Meningkatkan kadar GLP-1 secara artifisial mungkin menyebabkan produksi alami yang berkurang pada pasien. Ini tidak menimbulkan masalah selama penggunaan obat, tetapi setelah penarikan dorongan GLP-1 ini, nafsu makan tetap tidak terkendali, meningkatkan kemungkinan makan berlebihan. Mirip dengan individu yang mengatasi kecanduan secara tiba-tiba, transisi ini terbukti menantang. Kesulitan meningkat jika orang tersebut bergantung secara eksklusif pada GLP-1 untuk penekanan nafsu makan tanpa mengadopsi modifikasi diet atau perilaku yang bertahan lama untuk mempertahankan kemajuan jangka panjang, Collins menjelaskan lebih lanjut.

Apa yang Terjadi Saat Menghentikan Obat Pengurang Berat Badan?

Dalam studi yang diperiksa, semua perawatan berlangsung setidaknya 8 minggu, dengan pemantauan mencakup minimal 4 minggu, melibatkan orang dewasa yang kelebihan berat badan atau obesitas. Kelompok ini mencakup 6322 peserta perawatan dan 3019 kontrol. Perawatan biasanya diperpanjang 10 bulan, diikuti oleh 8 bulan observasi.

Peserta kehilangan rata-rata 8,3 kg selama terapi tetapi pulih 4,8 kg dalam satu tahun, dengan kecepatan bulanan 0,4 kg. Mereka mencapai berat awal mereka sekitar 1,7 tahun setelah mengakhiri perawatan.

Dalam tinjauan terfokus terhadap 1776 individu dari enam uji coba pada semaglutide dan tirzepatide, pengurangan berat rata-rata adalah 14,7 kg, diikuti oleh pemulihan 9,9 kg pada 0,8 kg per bulan, dengan perkiraan kembali ke baseline dalam 1,5 tahun. (Proyeksi digunakan karena data untuk obat-obatan ini hanya tersedia hingga satu tahun.)

Setiap penanda kardiometabolik yang dievaluasi, seperti A1c, kadar gula darah setelah puasa, tekanan darah sistolik dan diastolik, kolesterol keseluruhan, dan trigliserida, juga diperkirakan akan kembali ke tingkat awal dalam 1,4 tahun pasca-penghentian.

Sebagai konteks, investigasi sebelumnya oleh peneliti yang sama tentang pemulihan berat badan setelah inisiatif penurunan berat badan non-obat mengungkapkan pengurangan yang lebih kecil sebesar 5,1 kg, tetapi pemulihan yang lebih lambat pada 0,1 kg per bulan, dengan jalan kembali ke baseline yang lebih lama yaitu 3,9 tahun. Kehilangan awal yang lebih besar sering kali menyebabkan pemulihan yang lebih cepat, namun tetap konsisten lebih cepat dengan obat-obatan, terlepas dari penurunan berat badan awal, West tunjukkan dalam presentasi pengarahannya.

Menambahkan dukungan perilaku selama terapi mimetik inkretin meningkatkan penurunan berat badan tambahan sebesar 4,6 kg. Namun demikian, tidak ada bukti yang ada bahwa dukungan perilaku mengubah kecepatan pemulihan, baik selama atau setelah perawatan, seperti yang dijelaskan West.

Apakah Obat-obatan Ini Layak Secara Ekonomi untuk NHS?

Institut Nasional Inggris untuk Keunggulan Kesehatan dan Perawatan menganggap suatu intervensi berharga secara finansial pada £20.000 hingga £30.000 per tahun hidup berkualitas-terkoreksi tambahan (QALY). Oleh karena itu, mereka melihat inkretin sebagai hemat biaya untuk kelompok terpilih: individu dengan IMT 35 atau lebih tinggi dan kondisi terkait, dengan asumsi pemulihan pada satu tahun untuk tirzepatide (£21.372), dan mereka dengan IMT antara 30-35 ditambah risiko atau 35+ untuk semaglutide (£21.060), memproyeksikan pemulihan pada dua tahun.

Namun, hasil terbaru ini menyiratkan kemungkinan pemulihan yang lebih cepat, berpotensi menggeser analisis biaya-manfaat, komentar penulis bersama Dimitrios A. Koutoukidis, PhD, dari Oxford.

Dia menyebutkan bahwa NHS saat ini menerapkan berdasarkan kebutuhan medis, berfokus pada IMT lebih tinggi atau komplikasi lebih banyak, yang dapat meningkatkan keterjangkauan. Metode penurunan berat badan alternatif mungkin terbukti lebih ekonomis, seperti rencana diet perilaku untuk individu yang tidak memenuhi syarat di bawah pedoman NHS (~£2394/QALY) atau bypass lambung untuk obesitas parah/kompleks (~£7129/QALY).

Jebb menekankan bahwa dengan ini adalah obat baru, observasi pasca-perawatan yang diperpanjang dalam uji coba jarang. Seiring adopsi tumbuh, memeriksa bukti dunia nyata yang muncul menjadi penting untuk menilai hasil yang berkepanjangan. Ini mewakili gambaran awal, dia simpulkan.

Inisiatif ini menerima dukungan parsial dari Pusat Penelitian Biomedis Oxford Institut Nasional untuk Penelitian Kesehatan dan Perawatan (NIHR). Jebb mengakui dukungan dari Pusat Penelitian Biomedis Oxford NIHR, Pusat Penelitian Biomedis Kesehatan Oxford NIHR, dan Kolaborasi Penelitian Terapan Oxford dan Thames Valley NIHR. Koutoukidis mencatat penerimaan beasiswa lanjutan NIHR. Jebb dan West mengungkapkan pendanaan parsial dari hibah penelitian Yayasan Novo Nordisk. Collins melaporkan tidak ada konflik.

Aplikasi pelacakan kesehatan seperti Shotlee dapat membantu dalam memantau perubahan berat badan setelah menghentikan obat-obatan ini.