Mounjaro का भोजन की लालसा पर प्रभाव: एक केस स्टडी

Tirzepatide (Mounjaro, Zepbound) जैसी दवाओं के आगमन ने टाइप 2 मधुमेह और मोटापे से जूझ रहे व्यक्तियों के लिए नई उम्मीद जगाई है। उनके प्राथमिक संकेतों से परे, ये दवाएं, जो GLP-1 और GIP रिसेप्टर एगोनिस्ट के रूप में कार्य करती हैं, आवेग नियंत्रण से संबंधित जटिल स्थितियों, जैसे कि अत्यधिक खाने के विकार (binge eating disorder) को संबोधित करने की क्षमता दिखा रही हैं। Nature Medicine में प्रकाशित एक हालिया केस स्टडी, यह देखने का एक दुर्लभ और विस्तृत अवसर प्रदान करती है कि tirzepatide मस्तिष्क के साथ कैसे इंटरैक्ट करता है, विशेष रूप से इसके इनाम केंद्र (reward center) के साथ, भोजन की लालसा और व्याकुलता को प्रभावित करने के लिए।

यह शोध मोटापे और नियंत्रण खोने वाले भोजन (loss of control eating) से पीड़ित एक व्यक्ति में गहरी मस्तिष्क गतिविधि को देखने का एक अनूठा अवसर प्रदान करता है। रिकॉर्डिंग से पता चला कि tirzepatide ने मस्तिष्क के इनाम केंद्र में गतिविधि को काफी कम कर दिया, जो प्रेरणा, आनंद और आवेग नियंत्रण को संसाधित करने में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। यह कमी सीधे तौर पर 'फूड नॉइज़' (food noise) के रूप में वर्णित होने वाली चीज़ में कमी से जुड़ी थी - भोजन के बारे में लगातार, दखल देने वाले विचार जो बाध्यकारी भोजन व्यवहार को चला सकते हैं। हालांकि, अध्ययन एक महत्वपूर्ण सीमा को भी उजागर करता है: यह प्रभाव स्थायी नहीं था, और लालसा अंततः लौट आई।

नियंत्रण खोने वाले भोजन और "फूड नॉइज़" को समझना

नियंत्रण खोने वाला भोजन एक महत्वपूर्ण चुनौती है जो बड़ी संख्या में व्यक्तियों को प्रभावित करती है, विशेष रूप से मोटापे और विभिन्न खाने के विकारों से पीड़ित लोगों को। उदाहरण के लिए, अत्यधिक खाने का विकार (BED) संयुक्त राज्य अमेरिका में सबसे प्रचलित खाने का विकार है, जो लाखों लोगों को प्रभावित करता है। BED से पीड़ित लोग अक्सर तब भी खाने से खुद को रोकने में असमर्थ होते हैं जब वे शारीरिक रूप से भरे होते हैं, जिससे संकट और महत्वपूर्ण स्वास्थ्य परिणाम होते हैं।

भोजन व्यवहार को नियंत्रित करने के लिए मस्तिष्क का जटिल नेटवर्क हाइपोथैलेमस और न्यूक्लियस एकम्बेंस (NAc) जैसे प्रमुख क्षेत्रों को शामिल करता है। NAc, मस्तिष्क की इनाम प्रणाली का एक केंद्रीय घटक, प्रेरणा, आनंद और आवेगों को संशोधित करने में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। शोध से पता चलता है कि मोटापे और BED से पीड़ित व्यक्तियों में, NAc और इसके संबंधित तंत्रिका सर्किट के भीतर सिग्नलिंग बाधित हो सकती है, जो बाध्यकारी भोजन पैटर्न में योगदान करती है।

"फूड नॉइज़" का व्यापक प्रभाव

BED के औपचारिक निदान के बिना भी, मोटापे से पीड़ित व्यक्तियों का एक बड़ा हिस्सा लगातार 'फूड नॉइज़' का अनुभव करता है। इस घटना को भोजन पर केंद्रित विचारों की एक निरंतर धारा द्वारा चिह्नित किया जाता है, जो अत्यधिक परेशान करने वाला हो सकता है और अक्सर भोजन में अत्यधिक खाने या भोजन पर नियंत्रण खोने जैसे प्रतिकूल भोजन पैटर्न की ओर ले जाता है। फूड नॉइज़ बुलिमिया नर्वोसा और एनोरेक्सिया नर्वोसा जैसे अन्य खाने के विकारों में भी एक सामान्य विशेषता है। अत्यधिक खाने से जुड़े संकट और आवेगीपन को मोटापे और खाने के विकारों वाले व्यक्तियों में आत्महत्या के बढ़ते जोखिम से जोड़ा गया है, जो प्रभावी उपचार रणनीतियों की तत्काल आवश्यकता को रेखांकित करता है।

न्यूरोसर्जरी के प्रोफेसर और अध्ययन के वरिष्ठ लेखक डॉ. केसी एच. हैल्पर्न ने नए उपचार दृष्टिकोणों की महत्वपूर्ण आवश्यकता पर जोर दिया। उन्होंने कहा, "इन रोगियों के इलाज के नए तरीके विकसित करना अत्यंत महत्वपूर्ण है।" "हालांकि GLP-1 और GIP अवरोधक लेने वाले कई व्यक्ति फूड नॉइज़ में कमी की रिपोर्ट करते हैं, ये दवाएं भोजन की व्याकुलता और इससे संबंधित आवेगीपन के इलाज के लिए एफडीए-अनुमोदित नहीं हैं। वास्तव में, मानव मस्तिष्क गतिविधि पर उनके प्रभाव का अध्ययन अभी शुरू हुआ है।"

एक रोगी की यात्रा: गंभीर मोटापा और लगातार फूड नॉइज़

केस स्टडी एक 60 वर्षीय महिला पर केंद्रित थी, जिसे "प्रतिभागी 3" के रूप में संदर्भित किया गया था, जो गंभीर, उपचार-प्रतिरोधी मोटापे और लगातार फूड नॉइज़ के साथ जी रही थी। उसने अपने अनुभव को भोजन-संबंधी विचारों के एक अथक हमले के रूप में वर्णित किया, जिसने अक्सर उसे प्रतिरोध के प्रयासों के बावजूद, दिन भर टेकआउट ऑर्डर करने या स्नैकिंग करने के लिए प्रेरित किया। वह अक्सर असहज रूप से भरे होने तक खाती थी, विशेष रूप से मीठे और नमकीन जैसे पैक्ड कपकेक, फास्ट-फूड सैंडविच और फ्रेंच फ्राइज़ को पसंद करती थी। उसे टाइप 2 मधुमेह भी था और उसने पहले डुलाग्लूटाइड, एक अन्य GLP-1 अवरोधक, का प्रयास किया था, जिसने दुर्भाग्य से वजन घटाने या भोजन पर उसके जुनूनी ध्यान में कमी नहीं की।

बैरियाट्रिक सर्जरी, विभिन्न दवाओं और अव्यवस्थित भोजन के लिए व्यवहार थेरेपी सहित कई उपचार मार्गों को समाप्त करने के बाद, उसने डॉ. हैल्पर्न के नैदानिक ​​परीक्षण में भाग लिया। इस परीक्षण में उसके मस्तिष्क में इलेक्ट्रोड लगाने की एक सर्जिकल प्रक्रिया शामिल थी, जिसे लालसा को बढ़ने से पहले ही पता लगाने और संभावित रूप से बाधित करने के लिए डिज़ाइन किया गया था। इस आक्रामक प्रक्रिया ने वास्तविक समय में मस्तिष्क गतिविधि की निगरानी का अभूतपूर्व अवसर प्रदान किया।

लालसा के दौरान मस्तिष्क संकेतों को रिकॉर्ड करना

डॉ. हैल्पर्न की टीम के पिछले शोध ने NAc में विद्युत गतिविधि के एक विशिष्ट पैटर्न की पहचान की थी जो तीव्र भोजन की लत और अत्यधिक खाने की इच्छा की शुरुआत से पहले मज़बूती से होता है। यह विशिष्ट संकेत भोजन से पहले सामान्य भूख के दौरान देखी गई गतिविधि से भिन्न होता है। एक पिछले पायलट परीक्षण ने प्रदर्शित किया कि जब ये लालसा संकेत उत्पन्न होते थे तो NAc में उच्च-आवृत्ति विद्युत उत्तेजना प्रदान करने से अत्यधिक खाने के व्यवहार को प्रभावी ढंग से रोका जा सकता था।

वर्तमान अध्ययन में, जिसमें मोटापे और नियंत्रण खोने वाले भोजन वाले चार प्रतिभागी शामिल थे, इंट्राक्रैनील इलेक्ट्रोएन्सेफलोग्राफी (iEEG) इलेक्ट्रोड लगाए गए थे। ये इलेक्ट्रोड, मिर्गी और पार्किंसंस रोग के प्रबंधन में उपयोग किए जाने वाले इलेक्ट्रोड के समान, शोधकर्ताओं को NAc गतिविधि को रिकॉर्ड करने की अनुमति देते थे क्योंकि प्रतिभागियों को उन खाद्य पदार्थों के संपर्क में लाया गया था जो उनके अत्यधिक खाने के एपिसोड को ट्रिगर करते थे। आधारभूत मस्तिष्क प्रतिक्रियाओं को स्थापित करने के बाद, शोध दल ने लालसा-संबंधित संकेतों का पता लगाने पर लक्षित उत्तेजना प्रदान करने के लिए इलेक्ट्रोड को प्रोग्राम किया। छह महीने की अवधि में, प्रतिभागियों ने नियंत्रण खोने की भावनाओं में महत्वपूर्ण कमी और अत्यधिक खाने के एपिसोड में कमी की सूचना दी।

Tirzepatide एक अद्वितीय अनुसंधान खिड़की प्रदान करता है

परीक्षण में नामांकन करने से पहले और किसी भी इलेक्ट्रोड आरोपण या उत्तेजना से पहले, प्रतिभागी 3 को उसके टाइप 2 मधुमेह के प्रबंधन के लिए tirzepatide निर्धारित किया गया था। मस्तिष्क सर्जरी के बाद संक्रमण के बढ़ते जोखिम के कारण, उसकी खुराक को अधिकतम स्तर तक धीरे-धीरे बढ़ाया गया था, दोनों इलेक्ट्रोड आरोपण से पहले और बाद में। इस चिकित्सीय व्यवस्था ने एक असाधारण परिस्थिति बनाई, जिससे शोधकर्ताओं को लालसा से जुड़े मस्तिष्क संकेतों पर tirzepatide के वास्तविक समय के प्रभावों का निरीक्षण करने की अनुमति मिली।

डॉ. हैल्पर्न ने समझाया, "इलेक्ट्रोड लगाने के लिए मस्तिष्क सर्जरी आक्रामक होती है, और इसलिए इस तरह से मानव मस्तिष्क गतिविधि का अध्ययन करना अत्यंत दुर्लभ है।" "अनुसंधान अधिक अनुसंधान को बढ़ावा देता है। यह प्रतिभागी परीक्षण में नामांकित होने पर पहले से ही tirzepatide ले रही थी, लेकिन किसी भी उत्तेजना को देने से पहले, जिससे हमें इस बारे में मौलिक अवलोकन करने का एक अनूठा अवसर मिला कि दवा मस्तिष्क संकेतों को कैसे बदलती है।"

Tirzepatide के प्रभाव अस्थायी प्रतीत होते हैं

एक बार जब प्रतिभागी 3 ने अपनी पूरी tirzepatide खुराक तक पहुँच गई और इलेक्ट्रोड लगाए गए, तो उसने भोजन की व्याकुलता की पूर्ण अनुपस्थिति की सूचना दी, और उसकी NAc गतिविधि ने इस चुप्पी को दर्शाया। हालांकि, लगभग पांच महीने बाद, पहले से दबी हुई NAc गतिविधि फिर से उभरने लगी, साथ ही तीव्र फूड नॉइज़ की वापसी भी हुई। इस देखी गई बदलाव ने दृढ़ता से सुझाव दिया कि नियंत्रण खोने वाले भोजन पर tirzepatide का प्रभाव अस्थायी था, और भोजन की व्याकुलता के अंतर्निहित पैटर्न फिर से उभर आए थे।

इसके विपरीत, परीक्षण में अन्य प्रतिभागी जो tirzepatide नहीं ले रहे थे, उन्होंने लगातार बढ़ी हुई NAc गतिविधि और बार-बार भोजन की व्याकुलता प्रदर्शित की, जो डॉ. हैल्पर्न के समूह के पिछले निष्कर्षों के अनुरूप थी। विशेष रूप से प्रतिभागी 3 में देखी गई सिग्नलिंग में नाटकीय कमी ने यह सम्मोहक सबूत प्रदान किया कि tirzepatide अस्थायी रूप से इस गतिविधि को दबा सकता है।

मनोचिकित्सा के प्रोफेसर और वजन और खाने के विकारों के केंद्र के निदेशक, केली एलीसन, पीएचडी ने निष्कर्षों पर टिप्पणी की: "GLP-1 और GIP अवरोधक उन चीज़ों को करने में अद्भुत दवाएं हैं जिनके लिए उन्हें विकसित किया गया था - टाइप 2 मधुमेह वाले लोगों में रक्त शर्करा का प्रबंधन और मोटापे में वजन घटाना। यह शोध हमें दिखाता है कि वे भोजन की व्याकुलता और अत्यधिक खाने के इलाज के लिए उपयोगी हो सकते हैं, लेकिन उनके वर्तमान रूप में नहीं।"

सह-प्रथम लेखक वोंक्युंग चोई, डॉ. हैल्पर्न की प्रयोगशाला में पीएचडी उम्मीदवार, ने कहा, "हालांकि इस अध्ययन में केवल tirzepatide लेने वाले एक व्यक्ति का डेटा शामिल था, यह इस बारे में सम्मोहक डेटा प्रदान करता है कि GLP-1 और GIP अवरोधक मस्तिष्क में विद्युत संकेतों को कैसे बदलते हैं। ये अंतर्दृष्टि मोटापे और संबंधित खाने के विकारों के आवेगीपन लक्षणों के लिए बेहतर ढंग से तैयार किए गए उपचार को विकसित करने में आगे के शोध को प्रेरित करना चाहिए जो सुरक्षित और लंबे समय तक चलने वाला हो।"

मुख्य बातें

• Tirzepatide (Mounjaro, Zepbound) ने भोजन की लालसा और "फूड नॉइज़" से जुड़ी मस्तिष्क गतिविधि में अस्थायी कमी प्रदर्शित की।
• अध्ययन में न्यूक्लियस एकम्बेंस (NAc) में मस्तिष्क संकेतों की निगरानी के लिए इंट्राक्रैनील इलेक्ट्रोएन्सेफलोग्राफी (iEEG) का उपयोग किया गया, जो एक प्रमुख इनाम केंद्र है।
• NAc गतिविधि में देखी गई कमी tirzepatide लेने वाले प्रतिभागी में भोजन की व्याकुलता और नियंत्रण खोने वाले भोजन में कमी से संबंधित थी।
• Tirzepatide के प्रभाव समय के साथ कम होते दिखाई दिए, जिसमें लालसा और संबंधित मस्तिष्क गतिविधि लौट आई।
• आशाजनक होने के बावजूद, निष्कर्ष बताते हैं कि अत्यधिक खाने के विकार जैसे आवेग नियंत्रण विकारों के इलाज के लिए दीर्घकालिक प्रभावकारिता के लिए वर्तमान GLP-1 और GIP अवरोधकों को और अधिक अनुकूलन की आवश्यकता हो सकती है।

राष्ट्रीय स्वास्थ्य संस्थान द्वारा समर्थित इस शोध ने मस्तिष्क गतिविधि, दवा और भोजन व्यवहार के बीच जटिल परस्पर क्रिया को रेखांकित किया है। यह भोजन की व्याकुलता और आवेग नियंत्रण समस्याओं से जूझ रहे व्यक्तियों के लिए अधिक लक्षित और निरंतर चिकित्सीय हस्तक्षेपों में भविष्य के जांचों का मार्ग प्रशस्त करता है।

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