GLP-1 et Alzheimer

En 2024, une vaste analyse de cohorte rétrospective publiée dans NEJM Evidence a examiné plus d'un million de dossiers de santé électroniques de patients atteints de diabète de type 2. L'étude a comparé les taux de nouveaux diagnostics de maladie d'Alzheimer et de démences associées chez les utilisateurs de sémaglutide par rapport à des groupes témoins recevant sept autres médicaments antidiabétiques (notamment l'insuline, la metformine, les inhibiteurs du SGLT2 et les inhibiteurs de la DPP-4).

Les résultats ont été frappants dans chaque groupe de comparaison : les utilisateurs de sémaglutide présentaient une incidence de la maladie d'Alzheimer et des démences apparentées inférieure de 40 à 70 % par rapport à tous les autres médicaments de comparaison. L'effet était constant selon les groupes d'âge, le sexe, la durée du diabète et l'IMC de base. L'ampleur de la réduction du risque a dépassé celle observée avec n'importe quelle stratégie de prévention d'Alzheimer actuellement disponible, y compris le contrôle de la tension artérielle, l'exercice ou l'entraînement cognitif.

Il s'agit de données observationnelles — elles ne peuvent pas prouver que le sémaglutide a causé la réduction du risque. Les patients à qui l'on prescrit du sémaglutide peuvent différer de ceux sous d'autres médicaments par des aspects non entièrement capturés par l'analyse (le « biais de l'utilisateur sain »). Cependant, la cohérence du signal et la plausibilité biologique, compte tenu de ce que nous savons sur les récepteurs GLP-1 dans le cerveau, en ont fait l'une des découvertes les plus discutées en neurosciences et en médecine métabolique.

Le premier essai réussi sur le GLP-1 et le cerveau a été l'étude de phase 2 ELAD sur le liraglutide, qui a démontré que 12 mois de traitement chez des patients au stade précoce d'Alzheimer réduisaient la progression des marqueurs pathologiques cérébraux par rapport au placebo — un résultat historique qui a validé l'approche.

Les essais EVOKE et EVOKE+ sont devenus la pièce maîtresse de la recherche car ils ont testé le sémaglutide oral sur de vastes populations souffrant de troubles cognitifs légers. En novembre 2025, Novo Nordisk a rapporté des résultats préliminaires montrant que le sémaglutide n'avait pas atteint de ralentissement statistiquement significatif sur le critère principal CDR-SB par rapport au placebo. Ce résultat a tempéré les attentes à court terme, bien que les analyses secondaires restent cruciales pour la compréhension scientifique.

Par ailleurs, des essais de phase 2 sur l'exénatide dans la maladie de Parkinson ont montré des effets neuroprotecteurs sur la fonction motrice. Le tirzépatide (Mounjaro/Zepbound), le double agoniste des récepteurs GIP/GLP-1, a également lancé des essais sur la santé cérébrale, et compte tenu de sa supériorité métabolique, les chercheurs sont optimistes quant à son potentiel neuroprotecteur.

Les données observationnelles chez les patients diabétiques de type 2 montrent systématiquement que les utilisateurs de GLP-1 ont un risque de démence 35 à 50 % plus faible que les patients sous d'autres traitements — un signal apparu dans de multiples bases de données indépendantes à travers le monde.