Le tirzépatide de Mounjaro réduit la consommation d'alcool de plus de 50 %, selon une étude

Dans une découverte révolutionnaire pour ceux qui explorent les impacts plus larges des agonistes des récepteurs GLP-1 et GIP, le tirzépatide — l'ingrédient actif de Mounjaro — réduit significativement la consommation d'alcool et prévient les comportements semblables à une rechute chez les modèles animaux. Publié dans la revue eBioMedicine, cette étude de l'Université de Göteborg met en lumière comment le tirzépatide atténue le système de récompense du cerveau, en ciblant spécifiquement les niveaux de dopamine dans le septum latéral. La consommation volontaire d'alcool a chuté de plus de moitié, tandis que les épisodes de consommation excessive ont été drastiquement réduits, offrant de nouvelles perspectives pour des traitements potentiels du trouble de l'usage de l'alcool (TUA).

L'étude : Principales conclusions sur le tirzépatide et la consommation d'alcool

Le trouble de l'usage de l'alcool reste un défi majeur de santé publique, affectant des millions de personnes dans le monde avec des options pharmacologiques efficaces limitées. L'étude, intitulée « Tirzepatide reduces alcohol drinking and relapse-like behaviours in rodents », menée par des chercheurs de l'Université de Göteborg en collaboration avec la Medical University of South Carolina, a utilisé une approche multifacette pour évaluer les effets du tirzépatide.

Paradigmes comportementaux et de consommation

Les chercheurs ont employé plusieurs modèles établis chez les rongeurs pour évaluer les comportements liés à l'alcool :

• Accès intermittent à deux bouteilles : Mime les schémas de consommation volontaire.
• Consommation dans le noir : Modélise la consommation de type binge.
• Effet de privation d'alcool : Teste le comportement semblable à une rechute après abstinence.

Les résultats ont été frappants : le tirzépatide a réduit de manière dose-dépendante la consommation volontaire d'alcool (P < 0,001), empêché la consommation excessive (P < 0,01) et bloqué la consommation semblable à une rechute (P < 0,001). Même après une administration répétée, l'efficacité a été maintenue (P < 0,001). Des réductions claires ont été observées chez les animaux mâles et femelles pour la consommation à long terme.

Perspectives moléculaires et sur les neurotransmetteurs

Le tirzépatide a atténué la libération de dopamine induite par l'alcool dans le noyau accumbens (P < 0,001), diminuant les propriétés récompensantes de l'alcool. Cela a été mesuré via l'activité locomotrice, la préférence de lieu conditionnée et la microdialyse. Dans le septum latéral — une région cérébrale critique pour la motivation, la récompense et la rechute —, le médicament a induit une dépression synaptique soutenue (P < 0,05) et modifié les protéines régulatrices d'histones (P < 0,05), qui influencent l'expression génique liée à l'addiction.

« Nous avons observé des réductions claires et robustes de la consommation d'alcool à long terme, de la consommation de type binge et de la consommation semblable à une rechute chez les animaux mâles et femelles. Ce qui rend cette étude particulièrement convaincante, c'est qu'elle fournit également un nouvel éclairage sur la manière dont cette classe de médicaments peut influencer le système de récompense du cerveau », déclare Christian Edvardsson, doctorant en pharmacologie à l'Académie Sahlgrenska de l'Université de Göteborg.

Ces changements ne prouvent pas une causalité pour la réduction de la consommation, mais suggèrent qu'ils font partie des mécanismes biologiques du tirzépatide. L'étude a également noté des effets métaboliques, incluant une réduction du poids corporel (P < 0,001), de la masse de tissu adipeux (P < 0,01), des triglycérides hépatiques (P < 0,01) et des cytokines pro-inflammatoires (P < 0,05), en accord avec le profil connu du tirzépatide.

Comment fonctionne le tirzépatide : Ciblage de l'axe intestin-cerveau et des voies de récompense

Le tirzépatide est le premier agoniste double des récepteurs GLP-1 (peptide ressemblant au glucagon-1) et GIP (polypeptide insulinotrope dépendant du glucose), hormones centrales de l'axe intestin-cerveau. Approuvé pour le diabète de type 2 et largement utilisé hors AMM pour la perte de poids sous le nom de Mounjaro, il mime les signaux de satiété pour réguler l'appétit et la glycémie.

Dans le contexte de la consommation d'alcool, le tirzépatide module la circuiterie de récompense mésolimbique. L'alcool augmente typiquement la dopamine dans les centres de récompense comme le noyau accumbens, créant le « buzz » addictif. Le tirzépatide atténue cela en :

• Réduisant la libération de dopamine déclenchée par l'alcool.
• Agissant sur le septum latéral pour atténuer la motivation de rechute.
• Modifiant potentiellement les facteurs épigénétiques via les protéines d'histones.

Ce mécanisme fournit une explication neurobiologique aux rapports anecdotiques et observations antérieures de réduction des envies d'alcool chez les patients sous thérapies GLP-1/GIP.

Comparaison avec le sémaglutide : S'appuyant sur la recherche antérieure sur les GLP-1

L'équipe de l'Université de Göteborg avait précédemment montré que le sémaglutide — ingrédient actif d'Ozempic et Wegovy — réduit la consommation d'alcool chez les rats. Le tirzépatide s'appuie dessus en offrant un agonisme double, potentiellement améliorant l'efficacité. Alors que le sémaglutide cible uniquement les récepteurs GLP-1, la composante GIP du tirzépatide peut élargir son impact sur les voies de récompense et métaboliques, comme en témoigne les réductions plus fortes des comportements de binge et de rechute ici.

Les deux médicaments partagent un profil de sécurité issu d'une utilisation clinique étendue dans le diabète et l'obésité, les rendant des candidats prometteurs pour la recherche sur le TUA sans repartir de zéro.

Implications pour le traitement du trouble de l'usage de l'alcool

Le TUA affecte plus de 140 millions de personnes dans le monde, avec des taux de rechute dépassant 50 % la première année post-traitement. Les médicaments approuvés par la FDA comme la naltrexone ou l'acamprosate ont une efficacité modeste. Le succès préclinique du tirzépatide suggère que les agonistes GLP-1/GIP pourraient combler cette lacune en adressant à la fois les aspects comportementaux et physiologiques de l'addiction.

Cependant, comme le note la professeure Elisabet Jerlhag Holm : « Ce n'est pas encore un nouveau traitement pour le trouble de l'usage de l'alcool. Mais ces résultats renforcent l'idée que les médicaments ciblant ces systèmes neuronaux pourraient être pertinents à étudier davantage comme options thérapeutiques potentielles. »

Considérations pour les patients et prochaines étapes

Pour les personnes atteintes de TUA sous Mounjaro pour diabète ou obésité, ces résultats soulignent l'importance de surveiller la consommation d'alcool. Les patients doivent discuter de tout changement dans leurs habitudes de consommation avec leur professionnel de santé. Des outils comme Shotlee peuvent aider à suivre les symptômes, effets secondaires ou l'adhésion au médicament pendant la thérapie.

Des essais humains futurs sont essentiels pour traduire les données sur rongeurs. La sécurité établie du tirzépatide — effets secondaires courants incluent nausées, problèmes gastro-intestinaux et rare pancréatite — soutient une progression rapide vers des études cliniques.

Profil de sécurité et bienfaits métaboliques plus larges

L'étude étendue du tirzépatide chez plus de 10 000 patients pour diabète et obésité apporte une reassurance. Les essais sur les résultats cardiovasculaires comme SURPASS montrent des bénéfices pour la santé cardiaque, complétant son potentiel dans le TUA. Bien que les modèles animaux indiquent une réduction de l'inflammation et des graisses hépatiques dues à l'alcool, les données humaines sur les interactions restent préliminaires.

Les cliniciens devraient dépister le TUA chez les patients métaboliques, car les médicaments pour la perte de poids pourraient inadvertamment aider à la sobriété.

Points clés : Ce que cela signifie pour les patients et chercheurs

• Le tirzépatide a réduit la consommation volontaire d'alcool de >50 %, la consommation excessive et la rechute chez les rongeurs.
• Effets médiés via l'atténuation de la dopamine dans le septum latéral et les voies de récompense.
• S'appuie sur la recherche sur le sémaglutide, en tirant parti de l'agonisme double GLP-1/GIP.
• Pas un traitement actuel du TUA mais justifie des essais humains grâce aux données précliniques solides et au profil de sécurité.
• Patients sous Mounjaro : Surveillez la consommation d'alcool et consultez un médecin pour des conseils personnalisés.

Conclusion : Une voie prometteuse vers l'avenir

Cette étude eBioMedicine (DOI : 10.1016/j.ebiom.2025.106119) de Christian E. Edvardsson et collègues marque une étape pivot dans le repurposing du tirzépatide pour le TUA. En préservant l'intégrité de la circuiterie de récompense cérébrale, l'ingrédient actif de Mounjaro défie l'idée que les médicaments pour la perte de poids se limitent à la santé métabolique. Restez informés sur les essais cliniques, et pour ceux qui gèrent des thérapies GLP-1, priorisez les discussions ouvertes avec les professionnels de santé pour maximiser les bénéfices dans tous les domaines de santé.

Recherche originale : Accès libre. Auteurs : Christian E. Edvardsson, Louise Adermark, et al. Source : Université de Göteborg.