Les médicaments GLP-1 pourraient augmenter les risques d'ostéoporose et de goutte, selon une étude

Les médicaments GLP-1, tels qu'Ozempic et Wegovy, ont transformé la prise en charge du diabète et de l'obésité, mais des recherches émergentes pointent désormais vers des risques potentiels pour la santé osseuse et articulaire. Une étude présentée lors de la réunion annuelle de l'American Academy of Orthopaedic Surgeons suggère que les personnes prenant des médicaments GLP-1 pendant plusieurs années pourraient être confrontées à des risques accrus d'ostéoporose, de goutte et d'ostéomalacie. Cette recherche, qui n'a pas été évaluée par les pairs, a analysé les données de près de 150 000 individus et ne montre que des associations, non une causalité.

Origines et méthodologie de l'étude

Les origines de l'étude remontent à des observations cliniques en cabinet. Le chirurgien orthopédiste et auteur de l'étude John G. Horneff a remarqué que les patients prenant des GLP-1 « semblaient développer des lésions tendineuses significatives après des événements relativement mineurs », selon le co-auteur Muaaz Wajahath, étudiant en médecine à la Michigan State University. Cela a incité à enquêter sur l'impact potentiel de la thérapie GLP-1 et des changements rapides de composition corporelle sur les tissus conjonctifs et les os en général.

Pour explorer cela, les chercheurs ont analysé des données issues d'une vaste base de dossiers médicaux multi-institutionnelle. Ils ont suivi 73 483 adultes prenant des médicaments GLP-1 – y compris Ozempic et Wegovy à base de sémaglutide, liraglutide (Victoza), dulaglutide (Trulicity) et exénatide (Byetta) – et les ont comparés à un nombre égal d'adultes ne prenant pas ces médicaments. Les résultats ont été surveillés pendant cinq ans après le début du traitement, avec ajustements pour des facteurs de confusion comme l'âge, le sexe, la race, l'IMC, l'hémoglobine A1c, le tabagisme et certaines conditions sous-jacentes.

Les principales conditions examinées étaient :

• Ostéoporose : Os qui deviennent faibles et sujets aux fractures.
• Goutte : Arthrite inflammatoire causée par des cristaux d'acide urique en excès dans les articulations.
• Ostéomalacie : Ramollissement du tissu osseux.

Après analyse, les chercheurs ont constaté des différences significatives dans les taux de diagnostic entre les utilisateurs de GLP-1 et les non-utilisateurs sur cinq ans, comme l'a décrit Wajahath.

Contexte dans la recherche GLP-1 sur la santé osseuse

Ces résultats s'inscrivent dans une conversation en cours sur l'utilisation des GLP-1 et la santé squelettique. Andres Splenser, MD, endocrinologue à Memorial Hermann, note que les recherches antérieures ont été « mitigées et limitées ». Certaines études rapportent de légères augmentations des marqueurs de remodelage osseux, suscitant un intérêt pour les GLP-1 dans le traitement de l'ostéoporose, tandis que d'autres ne montrent aucun changement ou seulement des effets transitoires.

Par exemple, une étude de 2024 a révélé que la thérapie GLP-1 seule était associée à une réduction de la densité minérale osseuse au niveau de la hanche et de la colonne vertébrale, mais l incorporation d'exercices de résistance compensait pleinement cette perte, selon Splenser. Les agonistes des récepteurs GLP-1 comme le sémaglutide agissent principalement en mimant le peptide-1 semblable au glucagon, une hormone qui régule la glycémie, ralentit la vidange gastrique et favorise la satiété, entraînant une perte de poids substantielle. Cependant, cette réduction rapide de graisse et de muscle peut influencer le remodelage osseux, les os s'adaptant à la charge mécanique du poids corporel.

Comment les médicaments GLP-1 affectent les os et les articulations

Les experts proposent plusieurs mécanismes pour expliquer ces associations observées :

• Perte de poids rapide : « Habituellement, porter du poids stimule la croissance osseuse », explique Kyle J. Thompson, MD, chirurgien bariatrique à Intermountain Health. « Si le poids diminue trop vite, le corps pourrait dégrader l'os plus rapidement qu'il ne le reconstruit. » Ce déficit calorique et cette réduction du stress mécanique peuvent accélérer la résorption osseuse.
• Fluctuations de l'acide urique : Sonia Gibson, MD, endocrinologue à Allara Health, souligne que la dégradation rapide des graisses élève l'acide urique circulant, pouvant déclencher la goutte. Les effets secondaires gastro-intestinaux comme les nausées ou la diarrhée peuvent causer une déshydratation, concentrant davantage l'acide urique et aggravant les crises.
• Carences nutritionnelles : Les GLP-1 suppriment l'appétit, risquant des déficits en nutriments essentiels pour les os comme le calcium, les protéines et la vitamine D, selon Thompson. Les utilisateurs à long terme pourraient involontairement réduire leur consommation de produits laitiers, de légumes verts à feuilles ou d'aliments enrichis nécessaires à la minéralisation.

Réserves et limites de la recherche

Bien qu'intrigants, ces résultats présentent des limites importantes. Les chercheurs n'ont pas pu tenir compte des doses, de l'adhésion au traitement, de l'utilisation de suppléments ou des facteurs de mode de vie comme l'alimentation, l'exercice et la consommation d'alcool. La densité minérale osseuse individuelle ou les taux de fractures n'ont pas été mesurés directement, et les résultats représentent des associations, non une preuve de causalité.

De plus, les médicaments GLP-1 entraînent des effets secondaires gastro-intestinaux connus – nausées, vomissements, diarrhée – qui touchent jusqu'à 20-30 % des utilisateurs initialement, mais qui diminuent généralement avec le temps. Les risques liés aux os semblent plus pertinents pour les utilisateurs à long terme, en particulier ceux ayant des conditions préexistantes comme un faible IMC ou des fractures antérieures.

Ce que cela signifie pour les patients sous thérapie GLP-1

Pour la plupart des individus, ces risques ne justifient pas l'arrêt des GLP-1. « Pour la plupart des patients, ce faible risque est peu susceptible de l'emporter sur les bénéfices cardiaques et métaboliques du médicament », insiste Gibson. Les GLP-1 comme Ozempic ont démontré une protection cardiovasculaire, réduisant les événements indésirables majeurs dans des essais comme SELECT.

Conseils pratiques pour une utilisation sûre

Pour atténuer les risques potentiels pour les os et les articulations :

• Prioriser la nutrition : Assurer un apport adéquat en calcium (1 000-1 200 mg/jour), vitamine D (600-800 UI/jour) et protéines (1,2-1,6 g/kg de poids corporel). Envisager des suppléments si l'alimentation est insuffisante, sur avis médical.
• Intégrer l'exercice : Pratiquer des activités portant du poids comme la marche ou la musculation 3 à 5 fois par semaine pour stimuler la formation osseuse. Des études montrent que cela contrebalance la perte de densité liée aux GLP-1.
• Surveiller la santé : Discuter d'un dépistage de la densité osseuse (scanner DEXA) si à risque – femmes ménopausées, adultes âgés ou antécédents familiaux. Suivre les symptômes comme les douleurs articulaires ou fractures avec des outils comme Shotlee pour les calendriers de médicaments et la journalisation des effets secondaires.
• Rester hydraté : Contrecarrer les effets gastro-intestinaux pour prévenir les crises de goutte.

Toujours utiliser les GLP-1 sous supervision médicale, surtout en cas de vulnérabilités pour la santé osseuse. « Être suivi par un médecin et surveillé pour les effets secondaires ou ces considérations à faible risque est essentiel », conseille Splenser.

Comparaison avec les alternatives et recherches futures

Comparés à d'autres options de perte de poids comme la chirurgie bariatrique, les GLP-1 offrent une réversibilité mais des préoccupations osseuses similaires dues au changement rapide. Les inhibiteurs SGLT2 ou les anciens antidiabétiques ont un impact moindre sur la densité osseuse. Des essais en cours, y compris des sous-études osseuses dans SELECT et STEP, clarifieront les effets à long terme.

Points clés à retenir

• Une étude non évaluée par les pairs lie les médicaments GLP-1 (Ozempic, Wegovy, etc.) à des risques accrus d'ostéoporose, de goutte et d'ostéomalacie sur cinq ans chez 73 483 utilisateurs vs. témoins.
• Les associations pourraient provenir d'une perte de poids rapide, de lacunes nutritionnelles ou de variations de l'acide urique – non d'effets directs du médicament.
• Les bénéfices l'emportent souvent sur les risques ; concentrez-vous sur la nutrition, l'exercice et la surveillance.
• Consultez un médecin pour une évaluation personnalisée des risques.

Conclusion

Cette recherche présentée à l'AAOS souligne la nécessité d'une prise en charge holistique dans la thérapie GLP-1, en équilibrant les gains métaboliques avec une vigilance squelettique. En intégrant alimentation, activité physique et contrôles réguliers, les patients peuvent optimiser leurs résultats. Restez informé au fur et à mesure que les données évaluées par les pairs évoluent, et priorisez des stratégies basées sur des preuves pour une santé à long terme.