Étude : Les GLP-1 réduisent la mortalité et les événements dans la drépanocytose

Les agonistes des récepteurs GLP-1 ont montré un lien fort avec une mortalité toutes causes réduite chez les personnes atteintes de drépanocytose, selon une recherche présentée à la réunion annuelle et exposition de l'ASH.

Les patients utilisant ces médicaments ont également présenté des risques plus faibles de crise drépanocytaire, de thromboembolie veineuse (TEV), d'accident vasculaire cérébral ischémique ou d'accident ischémique transitoire (AIT), et de complications cardiopulmonaires.

Conception de l'étude et cohortes

Asfand Yar Cheema, MD, médecin résident à l'hôpital Cleveland Clinic Fairview, a présenté l'analyse rétrospective. « Cette étude est rétrospective, nous ne pouvons donc pas conclure à une causalité et de nombreuses questions restent à répondre », a déclaré Cheema aux journalistes. « Cependant, elle a montré des bénéfices significatifs, tant pour la santé des patients individuels que du point de vue de la charge globale pour les soins de santé. Ce sont des données intrigantes et génératrices d'hypothèses. »

Les agonistes des récepteurs GLP-1 sont utilisés pour traiter le diabète depuis 2005 et l'obésité depuis 2014. Des recherches antérieures ont mis en évidence leurs effets anti-inflammatoires, cardiométaboliques et protecteurs endothéliaux, y compris une réduction de la formation d'inflammasome et du stress oxydatif – des facteurs clés dans les complications de la drépanocytose.

« La drépanocytose est fondamentalement un trouble vaso-occlusif, vasculopathique et thrombo-inflammatoire », a expliqué Cheema. « Nous avons supposé que ces mécanismes communs pourraient bénéficier aux personnes atteintes de drépanocytose. »

Les chercheurs ont analysé les données TriNetX de plus de 238 000 patients drépanocytaires traités entre 2005 et 2022. Un appariement par score de propension a créé des cohortes équilibrées :

• 4 807 utilisateurs de GLP-1
• 4 807 non-utilisateurs

Les cohortes étaient appariées sur l'âge (médiane 53 ans vs. 55,9 ans), le sexe (73,1 % de femmes dans les deux), la race (76 % noirs/afro-américains dans les deux), et les comorbidités comme l'hypertension (65,5 % vs. 67,9 %), le diabète (62,2 % vs. 61,8 %) et le surpoids/obésité (67,8 % vs. 68,2 %). L'HbA1c et autres paramètres biologiques étaient également équilibrés. Le suivi a duré 3 ans.

Principaux résultats

Les critères principaux ont montré des réductions significatives chez les utilisateurs de GLP-1 :

• Mortalité toutes causes
• Crise drépanocytaire
• AVC ischémique/AIT
• Thromboembolie veineuse (TEV)

Les utilisateurs de GLP-1 ont également présenté des risques plus faibles pour les critères secondaires, incluant :

• Admissions en USI
• Hospitalisations
• Insuffisance rénale aiguë
• Thrombocytopénie
• Insuffisance cardiaque
• Fibrose pulmonaire
• Hypertension pulmonaire
• Infarctus du myocarde

Limitations et perspectives futures

L'étude a noté des limitations : conception rétrospective, dépendance aux codes CIM, et granularité clinique limitée, empêchant l'évaluation des phénotypes des patients ou des antécédents thérapeutiques. La causalité reste non prouvée.

Cependant, les résultats sont « convaincants » et soutiennent des essais randomisés prospectifs pour explorer le potentiel modificateur de maladie des GLP-1 dans la thérapie de la drépanocytose.

« Les GLP-1 font des merveilles dans divers contextes de soins de santé », a déclaré Cheema. « Nous savons que les agonistes des récepteurs GLP-1 peuvent éventuellement causer une déshydratation due à une faible prise orale, ce qui favorise le falciformation, donc le domaine qui m'a le plus intrigué est les crises drépanocytaires. Si vous les réduisez, les exacerbations d'insuffisance cardiaque, la fibrose pulmonaire et l'hypertension pulmonaire le seront aussi. »