Des effets indésirables sexuels émergent-ils avec les agonistes GLP-1 ?

Des effets indésirables sexuels émergent-ils avec les agonistes des récepteurs GLP-1 ?

Peu de médicaments récents ont suscité autant d'attention et généré autant de questions que les agonistes GLP-1. Ces médicaments, initialement destinés à gérer les niveaux de sucre dans le sang et à aider à la perte de poids, font actuellement l'objet d'enquêtes concernant leurs effets potentiels sur la fonction sexuelle.

Certaines personnes ont rapporté une libido accrue, tandis que d'autres ont connu une diminution inattendue. Il semble que la même molécule responsable de la régulation du glucose puisse aussi influencer les signaux de "plaisir" du cerveau.

Les recherches indiquent que ces effets sur le désir sexuel présentent une variation considérable et sont influencés par des éléments physiologiques, psychologiques et neurobiologiques. On pense que les agonistes GLP-1 agissent sur plusieurs voies, y compris le mécanisme de récompense du cerveau, les signaux d'appétit et la régulation des hormones sexuelles via des modifications métaboliques.

Les données disponibles montrent que les agonistes des récepteurs GLP-1 (RA) fonctionnent en mimant le GLP-1 endogène, initiant ainsi des changements métaboliques qui pourraient affecter la santé sexuelle.

Impact chez l'homme

Une revue systématique et une méta-analyse réalisées en 2025, portant sur des hommes en surpoids ou obèses, ont révélé que les agonistes GLP-1 RA entraînaient une augmentation des niveaux de testostérone totale, d'hormone lutéinisante et d'hormone folliculo-stimulante, ainsi que des réductions du poids corporel, de l'IMC, de la circonférence de la taille et de l'A1c.

Par rapport à d'autres traitements antidiabétiques ou de réduction de poids, les agonistes GLP-1 RA ont résulté en des gonadotrophines et une globuline de liaison des hormones sexuelles élevées, et une amélioration de la fonction érectile, avec des niveaux d'androgènes sériques comparables ou supérieurs à ceux des autres agents. L'analyse suggérait un possible effet testiculaire direct ; cependant, l'avantage principal pourrait être l'optimisation hormonale chez les hommes souffrant d'hypogonadisme fonctionnel lié à l'excès de poids. Ce rééquilibrage hormonal pourrait potentiellement se traduire par des améliorations du désir sexuel, de la fonction érectile et de la spermatogenèse.

Une revue de 2025 a mis en évidence que les agonistes GLP-1 RA amélioraient la fonction érectile chez les hommes atteints de diabète de type 2 (DT2) et d'obésité qui présentaient également une dysfonction érectile, potentiellement en restaurant l'équilibre métabolique et vasculaire essentiel à la réponse sexuelle masculine.

Une étude d'un an impliquant des hommes atteints de DT2 et de dysfonction érectile a démontré que la combinaison de metformine avec du liraglutide ou du dulaglutide améliorait significativement les scores de l'International Index of Erectile Function, particulièrement chez ceux qui avaient réalisé une plus grande perte de poids ou qui présentaient une altération vasculaire préexistante.

Cependant, les réponses individuelles peuvent varier. Des effets indésirables sont possibles chez les patients souffrant de troubles neuroendocriniens, de déficience en testostérone préexistante ou d'interactions médicamenteuses. Rarement, certains patients peuvent éprouver une diminution du désir sexuel ou de la fonction érectile, nécessitant des décisions cliniques individualisées.

Inversement, chez des hommes en bonne santé sans maladie métabolique, le dulaglutide n'a pas produit de changements significatifs dans le désir sexuel ou les niveaux d'hormones gonadiques après une période de 4 semaines.

Impact chez la femme

Les preuves concernant les femmes sont limitées mais incluent des rapports de cas de dysfonction sexuelle. Un rapport décrivait une femme postménopausique de 71 ans qui a connu un début soudain d'anorgasmie après le début du traitement par liraglutide, sans anomalies hormonales ou psychologiques. Elle a rapporté une diminution de la sensibilité clitoridienne et du plaisir sexuel.

Les auteurs suggéraient des mécanismes périphériques tels qu'une réduction du flux sanguin génital et une modulation centrale de la dopamine et de la noradrénaline dans les régions cérébrales régulant la récompense et l'excitation. Les stratégies non pharmacologiques et la sexothérapie se sont avérées inefficaces sous liraglutide, et le passage au sémaglutide n'a pas atténué les symptômes. Cependant, la patiente a retrouvé sa capacité orgasmique après la transition vers le tirzépatide, suggérant des effets spécifiques au médicament.

Un autre cas concernait une femme obèse de 36 ans qui a développé une diminution du désir sexuel, une sécheresse génitale et une anorgasmie après le début du tirzépatide. Ces symptômes ont disparu à l'arrêt du traitement et réapparu à la réintroduction, indiquant des effets liés au médicament. La prise en charge incluait une sexothérapie, des ajustements de mode de vie et un soutien pharmacologique supplémentaire.

La réponse sexuelle chez les femmes est influencée par une interaction complexe entre œstrogènes, progestérone, testostérone et facteurs psychosociaux, rendant l'attribution directe au médicament difficile.

Théories et considérations

La théorie principale postule que les agonistes GLP-1 RA modulent les voies de récompense dopaminergiques, qui régulent la faim, la motivation et la satisfaction. La suppression de l'appétit peut aussi diminuer la motivation érotique chez certains patients. Des applications de suivi de santé comme Shotlee peuvent aider à surveiller ces changements.

Les réponses cliniques présentent une grande diversité, certaines femmes rapportant un désir et une confiance accrus suite à la perte de poids et aux améliorations métaboliques.

Les agonistes GLP-1 RA peuvent aussi influencer l'autoperception et les interactions sociales.

Une enquête menée aux États-Unis auprès de 2000 adultes célibataires a révélé que 59 % pensaient que ces médicaments avaient un impact sur leur vie amoureuse, et 52 % rapportaient des changements dans leur vie sexuelle. Dans ce groupe, 18 % ont connu un désir sexuel accru, tandis que 16 % ont rapporté une diminution du désir. Les hommes ont rapporté une confiance et une attractivité améliorées plus fréquemment que les femmes.

Les experts conseillent la prudence, notant que ces rapports sont basés sur des auto-déclarations, ne différencient pas entre usage clinique et cosmétique, et reflètent des perceptions plutôt que des effets physiologiques confirmés.

Les cliniciens devraient aborder proactivement la santé sexuelle des patients sous traitement par agonistes GLP-1 RA. Interroger sur la libido, l'excitation et la satisfaction peut aider à différencier les effets du médicament d'autres causes sous-jacentes et faciliter des décisions éclairées concernant la continuation ou la modification du traitement.