Guide ARA-290

L'ARA-290 (cibinetide) est un peptide de 11 acides aminés dérivé de la surface de l'hélice B de l'érythropoïétine qui active sélectivement le récepteur de réparation innée (IRR) sans déclencher la production de globules rouges. C'est le peptide le plus avancé cliniquement pour la douleur neuropathique associée à la sarcoïdose et à la neuropathie des petites fibres liée aux maladies auto-immunes, avec des données d'essais de phase 2 démontrant à la fois un soulagement symptomatique de la douleur et une régénération structurelle des nerfs.

L'ARA-290 est un peptide de 11 acides aminés conçu rationnellement, dérivé de la région du peptide de surface de l'hélice B (HBSP) de l'érythropoïétine — une région de l'EPO structurellement distincte du domaine stimulant l'érythropoïèse. En engageant sélectivement le composant du récepteur bêta commun (βcR) du récepteur de réparation innée (IRR) — un hétérodimère du récepteur de l'EPO et du βcR — l'ARA-290 active la signalisation de protection tissulaire et de réparation nerveuse sans aucune activité de stimulation des globules rouges, éliminant ainsi les risques cardiovasculaires de l'EPO (thrombose, polyglobulie).

Dans l'essai phare de phase 2 de l'Université de Leiden (Brines et al., 2014), l'ARA-290 à raison de 4 mg par jour pendant 28 jours chez des patients atteints de sarcoïdose avec neuropathie des petites fibres a produit des réductions statistiquement significatives de la douleur neuropathique (scores EVA), des améliorations de la fonction autonome (variabilité de la fréquence cardiaque) et — point critique — des augmentations mesurables de la densité des fibres nerveuses cornéennes par microscopie confocale. Ce critère de régénération structurelle a été la première démonstration d'un médicament expérimental faisant repousser des fibres nerveuses périphériques chez l'humain.

Au-delà de la douleur neuropathique, l'ARA-290 stabilise les mastocytes via l'IRR exprimé à leur surface, réduit les cytokines inflammatoires systémiques (IL-6, TNF-α, IL-8) et est exploré pour la neuropathie périphérique diabétique, la neuropathie des petites fibres liée au COVID long et le SAMA avec chevauchement neuropathique. Sa voie sous-cutanée et son profil de sécurité bien toléré le rendent pratique pour l'utilisation clinique et les protocoles de recherche.