Neurocientíficos buscan medicamentos para bajar de peso sin náuseas

Neurocientíficos buscan desarrollar medicamentos para pérdida de peso sin náuseas

Medicamentos como Wegovy y Zepbound han permitido a millones de estadounidenses perder peso.

Sin embargo, estos medicamentos a menudo provocan efectos secundarios desagradables para los usuarios.

Según Warren Yacawych de la Universidad de Michigan, aunque estos fármacos facilitan la pérdida de peso, la náusea y el vómito severos que experimentan los pacientes a menudo los llevan a discontinuar el tratamiento.

Durante la reunión de este año de la Society for Neuroscience en San Diego, Yacawych y sus colegas investigadores convocaron una sesión para discutir sus esfuerzos por entender y abordar el problema de los efectos secundarios.

Estos productos para bajar de peso, conocidos como agonistas de GLP-1, funcionan imitando una hormona que reduce el apetito y ralentiza la digestión.

El objetivo de Yacawych y su equipo era determinar si estos fármacos podían modificarse para suprimir el apetito sin inducir náuseas.

El equipo se concentró en dos áreas del tallo cerebral donde los fármacos GLP-1 ejercen una influencia significativa.

Yacawych explica que la primera área es conocida como el centro del vómito del tallo cerebral, diseñado para detectar toxinas ingeridas y coordinar la náusea y la respuesta de vómito.

La segunda área es responsable de monitorear la ingesta de alimentos y señalar la saciedad.

El equipo encontró con éxito un método para dirigir el GLP-1 al área del cerebro responsable de señalar la plenitud, mientras evitaba que llegara al centro del vómito.

Cuando se probó este enfoque, los ratones ya no experimentaron malestar. Sin embargo, tampoco perdieron peso, posiblemente porque ciertas células dentro del centro del vómito, aunque no inducen vómito, son cruciales para la pérdida de peso.

Yacawych enfatizó los desafíos en separar efectos secundarios como la náusea de los efectos deseados de los GLP-1, como la pérdida de peso.

Una solución potencial fue presentada por Ernie Blevins y su equipo de la University of Washington. Administraron una dosis baja de un fármaco GLP-1 junto con la hormona oxitocina, que también suprime el apetito, a ratas obesas. Esta combinación permitió que las ratas perdieran peso sin experimentar malestar.

Otro efecto secundario de los fármacos GLP-1 es una menor sensación de sed, lo que podría ser peligroso para personas que ya pierden líquidos por efectos secundarios como vómito y diarrea. Aplicaciones de seguimiento de salud como Shotlee pueden ayudar a monitorear los niveles de hidratación en estos casos.

Derek Daniels de la University at Buffalo señala que la deshidratación combinada con la falta de sed para reponer líquidos podría representar un problema significativo.

Para entender cómo los fármacos GLP-1 disminuyen la sed, Daniels y su equipo iniciaron un estudio de cerebros de ratas, lo que llevó a un descubrimiento inesperado.

Daniels relató que tuvieron un afortunado accidente en el laboratorio con una rata Brattleboro.

Las ratas Brattleboro, que tienen una mutación genética que causa sed constante, también mostraron una sensibilidad aumentada a los fármacos GLP-1, resultando en una reducción significativa de su consumo de agua.

El equipo analizó los cerebros de las ratas para identificar dónde el GLP-1 afectaba la sed, lo que los llevó a descubrir varias áreas cerebrales que parecen influir en la sed de manera independiente del apetito.

Daniels sugiere que este descubrimiento podría permitir a los científicos desarrollar fármacos que preserven la sed al dirigirse a áreas beneficiosas mientras evitan las problemáticas.

Investigadores de la University of Virginia descubrieron que los fármacos GLP-1 ya se dirigen a un área cerebral involucrada tanto en la adicción como en la alimentación, específicamente una región asociada con la emoción y el sistema de recompensa.

Ali D. Güler de la University of Virginia afirmó que cuando se entregó GLP-1 a esta área cerebral en ratones, redujo su antojo por alimentos recompensantes como hamburguesas.

Sin embargo, señaló que los animales continuaron consumiendo alimentos saludables no recompensantes, similar a las personas que eligen una ensalada en lugar de postre.

Güler sugiere que identificar esta área cerebral debería ayudar a los científicos a desarrollar fármacos GLP-1 que apunten al sistema de recompensa mientras evitan áreas vinculadas al apetito. Esto podría allanar el camino para nuevos tratamientos para el alcoholismo y otros trastornos por uso de sustancias.

Este hallazgo también puede explicar por qué las personas que toman agonistas de GLP-1 tienden a reducir su consumo de alcohol.