Estudio: GLP-1 reducen mortalidad y eventos en enfermedad de células falciformes

Los agonistas del receptor GLP-1 mostraron una fuerte asociación con la reducción de la mortalidad por todas las causas en personas con enfermedad de células falciformes, según una investigación presentada en la Reunión Anual y Exposición de ASH.

Los pacientes que usaban estos medicamentos también enfrentaron menores riesgos de crisis de células falciformes, tromboembolismo venoso (VTE), accidente cerebrovascular isquémico o ataque isquémico transitorio (TIA), y complicaciones cardiopulmonares.

Diseño del estudio y cohortes

Asfand Yar Cheema, MD, médico residente en Cleveland Clinic Fairview Hospital, presentó el análisis retrospectivo. «Este estudio es retrospectivo, por lo que no podemos concluir causalidad y hay muchas preguntas que necesitan respuesta», dijo Cheema a los reporteros. «Sin embargo, mostró beneficios significativos, tanto en términos de la salud de pacientes individuales como desde la perspectiva de la carga general del sistema de salud. Estos son datos intrigantes y generadores de hipótesis».

Los agonistas del receptor GLP-1 se utilizan para tratar la diabetes desde 2005 y la obesidad desde 2014. Investigaciones previas destacaron sus efectos antiinflamatorios, cardiometabólicos y protectores endoteliales, incluyendo la reducción de la formación de inflamasoma y el estrés oxidativo, factores clave en las complicaciones de la enfermedad de células falciformes.

«La enfermedad de células falciformes es fundamentalmente un trastorno vaso-oclusivo, vasculopático y tromboinflamatorio», explicó Cheema. «Hipotetizamos que estos mecanismos superpuestos podrían beneficiar a las personas con enfermedad de células falciformes».

Los investigadores analizaron datos de TriNetX de más de 238.000 pacientes con enfermedad de células falciformes tratados entre 2005 y 2022. El emparejamiento por puntaje de propensión creó cohortes equilibradas:

• 4.807 usuarios de GLP-1
• 4.807 no usuarios

Las cohortes estaban emparejadas por edad (mediana de 53 vs. 55,9 años), sexo (73,1% mujeres en ambas), raza (76% negros/afroamericanos en ambas) y comorbilidades como hipertensión (65,5% vs. 67,9%), diabetes (62,2% vs. 61,8%) y sobrepeso/obesidad (67,8% vs. 68,2%). HbA1c y otros laboratorios también estaban equilibrados. El seguimiento duró 3 años.

Resultados clave

Los resultados primarios mostraron reducciones significativas entre los usuarios de GLP-1:

• Mortalidad por todas las causas
• Crisis de células falciformes
• Accidente cerebrovascular isquémico/TIA
• Tromboembolismo venoso (VTE)

Los usuarios de GLP-1 también tuvieron menores riesgos en resultados secundarios, incluyendo:

• Ingresos a UCI
• Hospitalización
• Lesión renal aguda
• Trombocitopenia
• Insuficiencia cardíaca
• Fibrosis pulmonar
• Hipertensión pulmonar
• Infarto de miocardio

Limitaciones y direcciones futuras

El estudio señaló limitaciones: diseño retrospectivo, dependencia de códigos ICD y granularidad clínica limitada, lo que impide evaluar fenotipos de pacientes o historiales de tratamiento. La causalidad sigue sin demostrarse.

Aun así, los hallazgos son «atractivos» y respaldan ensayos aleatorizados prospectivos para explorar el potencial modificador de la enfermedad de los GLP-1 en la terapia de la enfermedad de células falciformes.

«Los GLP-1 están haciendo maravillas en una variedad de entornos de atención médica», dijo Cheema. «Sabemos que los agonistas del receptor GLP-1 pueden causar posiblemente deshidratación debido a una ingesta oral deficiente, lo que promueve el falciformamiento, por lo que el área que más me intrigó es las crisis de células falciformes. Si las reduces, se reducirán las exacerbaciones de insuficiencia cardíaca, la fibrosis pulmonar y la hipertensión pulmonar».