¿Están surgiendo efectos adversos sexuales con agonistas de receptores GLP-1?

¿Están surgiendo efectos adversos sexuales con agonistas de receptores GLP-1?

Pocos medicamentos recientes han generado tanta atención y consultas como los agonistas de GLP-1. Estos fármacos, diseñados originalmente para controlar los niveles de azúcar en sangre y ayudar en la pérdida de peso, están siendo investigados por sus posibles efectos en la función sexual.

Algunos individuos han reportado un aumento en la libido, mientras que otros han experimentado una disminución inesperada. Parece que la misma molécula responsable de regular la glucosa también podría influir en las "señales de placer" del cerebro.

La investigación indica que estos efectos en el deseo sexual muestran una gran variabilidad e influenciados por factores fisiológicos, psicológicos y neurobiológicos. Se cree que los agonistas de GLP-1 afectan múltiples vías, incluyendo el mecanismo de recompensa del cerebro, las señales de apetito y la regulación de hormonas sexuales a través de cambios metabólicos.

Los datos disponibles indican que los agonistas de receptores GLP-1 (RA) actúan imitando el GLP-1 endógeno, iniciando cambios metabólicos que podrían afectar la salud sexual.

Impacto en hombres

Una revisión sistemática y metaanálisis realizada en 2025, centrada en hombres con sobrepeso u obesidad, reveló que los agonistas de GLP-1 RA aumentaron los niveles de testosterona total, hormona luteinizante y hormona folículoestimulante, junto con reducciones en el peso corporal, IMC, circunferencia de cintura y A1c.

En comparación con otros tratamientos antidiabéticos o para la reducción de peso, los agonistas de GLP-1 RA resultaron en gonadotropinas y globulina transportadora de hormonas sexuales elevadas, y mejoraron la función eréctil, con niveles de andrógenos séricos comparables o superiores a los de otros agentes. El análisis sugirió un posible efecto directo testicular; sin embargo, la principal ventaja podría ser la optimización hormonal en hombres con hipogonadismo funcional relacionado con exceso de peso. Este reequilibrio hormonal podría traducirse en mejoras en el deseo sexual, la función eréctil y la espermatogénesis.

Una revisión de 2025 destacó que los agonistas de GLP-1 RA mejoraron la función eréctil en hombres con diabetes tipo 2 (DT2) y obesidad que también tenían disfunción eréctil, posiblemente al restaurar el equilibrio metabólico y vascular esencial para la respuesta sexual masculina.

Un estudio de un año en hombres con DT2 y disfunción eréctil demostró que combinar metformina con liraglutida o dulaglutida mejoró significativamente las puntuaciones del Índice Internacional de la Función Eréctil, particularmente en aquellos que lograron mayor pérdida de peso o tenían deterioro vascular preexistente.

Sin embargo, las respuestas individuales pueden variar. Son posibles efectos adversos en pacientes con trastornos neuroendocrinos, deficiencia preexistente de testosterona o interacciones farmacológicas. Raramente, algunos pacientes pueden experimentar disminución del deseo sexual o función eréctil, lo que requiere decisiones clínicas individualizadas.

Por el contrario, en hombres sanos sin enfermedad metabólica, la dulaglutida no produjo cambios significativos en el deseo sexual o niveles de hormonas gonadales después de 4 semanas.

Impacto en mujeres

La evidencia en mujeres es limitada, pero incluye informes de casos de disfunción sexual. Un informe describió a una mujer posmenopáusica de 71 años que experimentó anorgasmia repentina tras iniciar tratamiento con liraglutida, sin alteraciones hormonales o psicológicas. Reportó una disminución en la sensibilidad clitoriana y el placer sexual.

Los autores sugirieron mecanismos periféricos como reducción del flujo sanguíneo genital y modulación central de dopamina y noradrenalina en regiones cerebrales que regulan la recompensa y la excitación. Estrategias no farmacológicas y terapia sexual fueron ineficaces durante el tratamiento con liraglutida, y el cambio a semaglutida no alivió los síntomas. Sin embargo, la paciente recuperó la capacidad orgásmica al pasar a tirzepatida, sugiriendo efectos específicos del fármaco.

Otro caso involucró a una mujer de 36 años con obesidad que desarrolló deseo sexual reducido, sequedad genital y anorgasmia tras iniciar tirzepatida. Estos síntomas remitieron al discontinuar el tratamiento y reaparecieron al reintroducirlo, indicando efectos relacionados con el medicamento. El manejo incluyó terapia sexual, ajustes en el estilo de vida y soporte farmacológico suplementario.

La respuesta sexual en mujeres está influida por una interacción compleja entre estrógenos, progesterona, testosterona y factores psicosociales, lo que hace difícil atribuir directamente al medicamento.

Teorías y consideraciones

La teoría principal postula que los agonistas de GLP-1 RA modulan las vías de recompensa dopaminérgicas, que regulan el hambre, la motivación y la satisfacción. La supresión del apetito también puede disminuir la motivación erótica en ciertos pacientes. Aplicaciones de seguimiento de salud como Shotlee pueden ayudar a monitorear estos cambios.

Las respuestas clínicas muestran gran diversidad, con algunas mujeres reportando mayor deseo y confianza tras la pérdida de peso y mejoras metabólicas.

Los agonistas de GLP-1 RA también pueden influir en la autopercepción e interacciones sociales.

Una encuesta en EE.UU. con 2000 adultos solteros reveló que el 59% creía que estos medicamentos impactaban su vida de citas, y el 52% reportó cambios en su vida sexual. Dentro de este grupo, el 18% experimentó mayor deseo sexual, mientras que el 16% reportó disminución. Los hombres reportaron mayor confianza y atractivo con más frecuencia que las mujeres.

Los expertos recomiendan precaución, señalando que estos informes se basan en auto-reportes, no diferencian entre uso clínico y cosmético, y reflejan percepciones más que efectos fisiológicos confirmados.

Los clínicos deben abordar proactivamente la salud sexual de pacientes en tratamiento con agonistas de GLP-1 RA. Indagar sobre libido, excitación y satisfacción puede ayudar a diferenciar efectos del medicamento de otras causas subyacentes y facilitar decisiones informadas sobre continuación o modificación del tratamiento.