Studie: GLP-1s reduzieren Sterblichkeit und Ereignisse bei Sichelzellkrankheit

GLP-1-Rezeptoragonisten zeigten einen starken Zusammenhang mit einer reduzierten Gesamtsterblichkeit bei Patienten mit Sichelzellkrankheit, gemäß einer Studie, die auf der ASH-Jahrestagung und Exposition präsentiert wurde.

Patienten, die diese Medikamente einnahmen, hatten auch ein geringeres Risiko für Sichelzellkrisen, venöse Thromboembolien (VTE), ischämische Schlaganfälle oder transitorische ischämische Attacken (TIA) sowie kardiopulmonale Komplikationen.

Studienaufbau und Kohorten

Asfand Yar Cheema, MD, Assistenzarzt am Cleveland Clinic Fairview Hospital, präsentierte die retrospektive Analyse. „Diese Studie ist retrospektiv, daher können wir keine Kausalität ableiten, und es gibt viele Fragen, die beantwortet werden müssen“, sagte Cheema den Reportern. „Allerdings zeigte sie signifikante Vorteile, sowohl hinsichtlich der Gesundheit einzelner Patienten als auch aus der Perspektive der gesamten Gesundheitsversorgung. Dies sind faszinierende, hypothesengenerierende Daten.“

GLP-1-Rezeptoragonisten werden seit 2005 zur Behandlung von Diabetes und seit 2014 bei Adipositas eingesetzt. Frühere Forschung hob ihre entzündungshemmenden, kardiometabolischen und endothelprotektiven Wirkungen hervor, einschließlich reduzierter Inflammasomenbildung und oxidativen Stress – Schlüsselfaktoren bei Komplikationen der Sichelzellkrankheit.

„Die Sichelzellkrankheit ist grundlegend eine vaso-okklusive, vaskulopathische und thromboinflammatorische Erkrankung“, erklärte Cheema. „Wir haben hypothetisiert, dass diese überlappenden Mechanismen Patienten mit Sichelzellkrankheit nutzen könnten.“

Die Forscher analysierten TriNetX-Daten von über 238.000 Sichelzellpatienten, die zwischen 2005 und 2022 behandelt wurden. Propensity-Score-Matching schuf ausbalancierte Kohorten:

• 4.807 GLP-1-Nutzer
• 4.807 Nicht-Nutzer

Die Kohorten waren hinsichtlich Alter (Median 53 vs. 55,9 Jahre), Geschlecht (73,1 % weiblich bei beiden), Ethnie (76 % Schwarze/Afroamerikaner bei beiden) und Komorbiditäten wie Hypertonie (65,5 % vs. 67,9 %), Diabetes (62,2 % vs. 61,8 %) sowie Übergewicht/Adipositas (67,8 % vs. 68,2 %) abgestimmt. HbA1c und andere Laborwerte waren ebenfalls ausgeglichen. Die Nachbeobachtungszeit betrug 3 Jahre.

Wichtigste Ergebnisse

Primäre Endpunkte zeigten signifikante Reduktionen bei GLP-1-Nutzern:

• Gesamtsterblichkeit
• Sichelzellkrise
• Ischämischer Schlaganfall/TIA
• Venöse Thromboembolie (VTE)

GLP-1-Nutzer hatten auch geringere Risiken für sekundäre Endpunkte, darunter:

• ICU-Aufenthalte
• Hospitalisierungen
• Akutniereinschränkung
• Thrombozytopenie
• Herzinsuffizienz
• Lungenfibrose
• Lungenhypertonie
• Myokardinfarkt

Einschränkungen und zukünftige Richtungen

Die Studie wies Einschränkungen nach: retrospektives Design, Abhängigkeit von ICD-Codes und begrenzte klinische Granularität, die eine Bewertung von Patientenphänotypen oder Behandlungsanamnese verhinderte. Kausalität ist nicht bewiesen.

Trotzdem sind die Ergebnisse „überzeugend“ und unterstützen prospektive randomisierte Studien, um das krankheitsmodifizierende Potenzial von GLP-1s in der Therapie der Sichelzellkrankheit zu untersuchen.

„GLP-1s wirken Wunder in verschiedenen Bereichen der Gesundheitsversorgung“, sagte Cheema. „Wir wissen, dass GLP-1-Rezeptoragonisten durch mangelnde orale Aufnahme Dehydration verursachen können, was Sickling fördert. Der Bereich, der mich am meisten fasziniert hat, sind die Sichelzellkrisen. Wenn man diese reduziert, werden Exazerbationen der Herzinsuffizienz, Lungenfibrose und Lungenhypertonie abnehmen.“