Schneller Gewichtsrebound und Verlust gesundheitlicher Vorteile nach Absetzen von GLP-1s

Personen kehren zu ihrem Ausgangsgewicht zurück und verlieren jeden kardiometabolischen Vorteil innerhalb weniger als zwei Jahren nach dem Absetzen von Semaglutid oder Tirzepatid, wie eine aktuelle Meta-Analyse zeigt.

Realwelt-Daten deuten darauf hin, dass etwa die Hälfte der Personen mit Adipositas den Einsatz von GLP-1-Rezeptoragonisten innerhalb eines Jahres nach dem Start einstellen, weshalb es entscheidend ist, die Veränderungen des Körpergewichts nach Beendigung der Behandlung zu verstehen, hieß es von Sam West, einem Postdoktoranden am Nuffield Department of Primary Care Health Sciences der University of Oxford in England, und seinem Team in ihrer Veröffentlichung vom 7. Januar 2026 in The BMJ.

Die Ergebnisse, basierend auf 9341 Personen aus 37 Untersuchungen zu verschiedenen Gewichtsreduktionsmedikamenten einschließlich älterer Optionen, zeigten einen Rückkehr zum Ausgangsgewicht im Durchschnitt nach 1,7 Jahren. Der durchschnittliche monatliche Gewichtsregain betrug 0,4 kg, etwa viermal schneller als nach verhaltensbasierten Ansätzen, unabhängig vom ursprünglich abgenommenen Gewicht. Projizierte kardiometabolische Verbesserungen sollten sich bei Absetzen von GLP-1s sogar noch schneller auf das Ausgangsniveau zurückentwickeln.

Diese Medikamente sind hochpotent und ein wichtiges Mittel zur Bekämpfung von Adipositas, doch Adipositas ist ein chronisch wiederkehrendes Problem. Es ist klar, dass eine fortlaufende Betreuung oder therapeutische Maßnahmen aufrechterhalten werden müssen, um die Vorteile solcher Therapien zu sichern, sagte Co-Autorin Susan Jebb, PhD, OBE, Professorin für Ernährung und Bevölkerungsgesundheit an derselben Oxford-Institution, in einer Pressebriefing des Science Media Centre.

Jebb erläuterte, dass diese Pharmazeutika als eine Option unter umfassenderen Strategien zur Adipositas-Bekämpfung betrachtet werden sollten. Sie stellen nicht den einzigen Weg zur Adipositas-Versorgung dar. Um den maximalen Nutzen für den UK's National Health Service (NHS) zu erzielen, ist es entscheidend, die richtige Intervention für die passende Person zum richtigen Zeitpunkt auszuwählen, angesichts der großen Zahl potenziell Betroffener.

In einem begleitenden Editorial erklärte Qi Sun, MD, Associate Professor für Medizin am Brigham and Women's Hospital und Harvard Medical School in Boston, dass GLP-1-Rezeptoragonisten nicht als Wundermittel gegen Adipositas betrachtet werden können. Obwohl auch eine vorübergehende Gewichtsreduktion spürbare gesundheitliche Vorteile für Adipositas-Patienten bieten kann, sollten Anwender dieser Medikamente die hohe Wahrscheinlichkeit eines Abbruchs und die Konsequenzen des Medikamentenabsetzens erkennen. Gesunde Ernährungsgewohnheiten und Lebensstilmaßnahmen müssen die Grundlage der Adipositas-Prävention und -Kontroll bilden, wobei Pharmazeutika wie GLP-1s als ergänzende Hilfsmittel dienen. Diese Gewohnheiten verhindern nicht nur unnötige Gewichtszunahmen, sondern bieten umfassende gesundheitliche Vorteile jenseits der reinen Gewichtskontrolle.

Die Studie zeigt, dass der Gewichtsregain nach Absetzen der Medikamente verstärkt auftritt, bemerkte Adam Collins, PhD, von der University of Surrey in England, und betonte, dass die Erhaltung des Gewichtsverlusts eine große Herausforderung darstellt.

Die künstliche Erhöhung der GLP-1-Spiegel könnte zu einer verminderten natürlichen Produktion bei Patienten führen. Dies stellt während der Medikation kein Problem dar, aber nach Entzug dieses GLP-1-Boosts bleibt der Appetit unkontrolliert, was das Risiko übermäßigen Essens erhöht. Ähnlich wie bei einem plötzlichen Entzug bei Sucht ist dieser Übergang schwierig. Die Herausforderung wächst, wenn die Person sich ausschließlich auf GLP-1 zur Appetitzügelung verlassen hat, ohne dauerhafte Ernährungs- oder Verhaltensänderungen für langfristigen Erfolg einzuführen, erläuterte Collins weiter.

Was passiert beim Absetzen von Gewichtsreduktionsmedikamenten?

In den untersuchten Studien dauerten alle Behandlungen mindestens 8 Wochen, mit einer Nachbeobachtung von mindestens 4 Wochen, bei übergewichtigen oder adipösen Erwachsenen. Die Gruppe umfasste 6322 Behandlungs- und 3019 Kontrollteilnehmer. Die Behandlung dauerte typischerweise 10 Monate, gefolgt von 8 Monaten Beobachtung.

Die Teilnehmer verloren im Durchschnitt 8,3 kg während der Therapie, gewannen aber 4,8 kg innerhalb eines Jahres zurück, mit einem monatlichen Zuwachs von 0,4 kg. Sie erreichten ihr Ausgangsgewicht etwa 1,7 Jahre nach Behandlungsende.

In einer fokussierten Analyse von 1776 Personen aus sechs Studien zu Semaglutid und Tirzepatid betrug der durchschnittliche Gewichtsverlust 14,7 kg, gefolgt von einem Zuwachs von 9,9 kg mit 0,8 kg pro Monat und einer prognostizierten Rückkehr zum Ausgangsniveau in 1,5 Jahren. (Prognosen wurden verwendet, da Daten für diese Medikamente nur bis zu einem Jahr reichten.)

Jedes untersuchte kardiometabolische Marker wie A1c, Nüchternblutzucker, systolische und diastolische Blutdruckwerte, Gesamtcholesterin und Triglyzeride sollte sich ebenfalls innerhalb von 1,4 Jahren nach Absetzen auf das Ausgangsniveau zurückentwickeln.

Zum Vergleich ergab eine frühere Untersuchung derselben Forscher zu Gewichtszunahme nach nicht-medikamentösen Gewichtsverlustprogrammen geringere Verluste von 5,1 kg, aber langsameren Zuwachs von 0,1 kg monatlich und einen längeren Weg zurück zum Ausgangsniveau von 3,9 Jahren. Größere anfängliche Verluste führen oft zu schnellerem Regain, doch er ist mit Medikamenten immer schneller, unabhängig vom Ausgangsverlust, betonte West in seiner Präsentation.

Verhaltensunterstützung während der Incretin-Mimetika-Therapie steigerte den Gewichtsverlust um zusätzliche 4,6 kg. Dennoch gab es keinen Beweis, dass Verhaltensunterstützung die Regain-Geschwindigkeit während oder nach der Behandlung verändert, wie West erläuterte.

Sind diese Medikamente für den NHS wirtschaftlich tragbar?

Das UK's National Institute for Health and Care Excellence hält eine Intervention für wirtschaftlich haltbar, wenn sie 20.000 bis 30.000 £ pro zusätzlichem quality-adjusted life-year (QALY) kostet. Daher gilt Incretine als kosteneffektiv für ausgewählte Gruppen: Personen mit BMI ≥35 und Komorbidität, unter Annahme eines Regains nach einem Jahr für Tirzepatid (£21.372), und BMI 30-35 mit Risiken oder ≥35 für Semaglutid (£21.060), prognostiziert nach zwei Jahren.

Doch diese neuesten Ergebnisse deuten auf potenziell schnelleren Regain hin, was die Kosten-Nutzen-Analyse verändern könnte, kommentierte Co-Autor Dimitrios A. Koutoukidis, PhD, aus Oxford.

Er erwähnte, dass der NHS derzeit auf medizinischer Notwendigkeit basiert und sich auf höhere BMI oder mehr Komplikationen konzentriert, was die Bezahlbarkeit verbessern könnte. Alternative Gewichtsverlustmethoden könnten günstiger sein, wie verhaltensbasierte Ernährungspläne für nicht-berechtigte Personen nach NHS-Richtlinien (~£2394/QALY) oder Magenbypass bei schwerer/komplexer Adipositas (~£7129/QALY).

Jebb betonte, dass es sich um neue Medikamente handelt und Langzeit-Nachbeobachtungen in Studien rar sind. Mit zunehmender Nutzung ist es essenziell, aufkommende Realwelt-Daten zu prüfen, um langfristige Ergebnisse zu bewerten. Dies sei ein erster Einblick, schloss sie.

Das Projekt erhielt teilweise Unterstützung vom National Institute of Health and Care Research (NIHR) Oxford Biomedical Research Centre. Jebb dankte der Unterstützung durch NIHR Oxford Biomedical Research Centre, NIHR Oxford Health Biomedical Research Centre und NIHR Oxford and Thames Valley Applied Research Collaboration. Koutoukidis erhielt ein NIHR Advanced Fellowship. Jebb und West gaben teilweise Finanzierung durch einen Novo Nordisk Foundation Research Grant an. Collins meldete keine Interessenkonflikte.

Gesundheits-Tracking-Apps wie Shotlee können helfen, Gewichtsveränderungen nach Absetzen dieser Medikamente zu überwachen.