Hirnforscher entwickeln Abnehmmedikamente ohne Übelkeit

Hirnforscher entwickeln Abnehmmedikamente ohne Übelkeit

Medikamente wie Wegovy und Zepbound haben Millionen Amerikanern geholfen, Gewicht zu verlieren.

Diese Medikamente verursachen jedoch oft unangenehme Nebenwirkungen bei den Anwender:innen.

Laut Warren Yacawych von der University of Michigan ermöglichen diese Arzneimittel zwar Abnehmen, doch die starke Übelkeit und das Erbrechen, die Patient:innen erleiden, führen häufig dazu, dass sie die Behandlung abbrechen.

Bei der diesjährigen Jahrestagung der Society for Neuroscience in San Diego organisierten Yacawych und seine Kolleg:innen eine Sitzung, um über ihre Bemühungen zu sprechen, das Problem der Nebenwirkungen zu verstehen und zu bekämpfen.

Diese Abnehmpräparate, bekannt als GLP-1-Agonisten, wirken, indem sie ein Hormon nachahmen, das den Appetit reduziert und die Verdauung verlangsamt.

Ziel von Yacawych und seinem Team war es, herauszufinden, ob diese Medikamente so modifiziert werden können, dass sie den Appetit unterdrücken, ohne Übelkeit auszulösen.

Das Team konzentrierte sich auf zwei Bereiche im Hirnstamm, auf die GLP-1-Medikamente stark einwirken.

Yacawych erklärt, dass der erste Bereich als Erbrechzentrum des Hirnstamms bekannt ist und dafür da ist, aufgenommene Toxine zu erkennen und Übelkeit sowie die Erbrechreflexe zu koordinieren.

Der zweite Bereich überwacht die Nahrungsaufnahme und signalisiert Sättigung.

Das Team fand eine Methode, GLP-1 gezielt in den Hirnbereich zu lenken, der für das Sättigungsgefühl zuständig ist, ohne dass es das Erbrechzentrum erreicht.

Bei Tests mit dieser Methode erkrankten die Mäuse nicht mehr. Sie verloren jedoch auch kein Gewicht, möglicherweise weil bestimmte Zellen im Erbrechzentrum, die kein Erbrechen auslösen, für den Gewichtsverlust entscheidend sind.

Yacawych betonte die Herausforderungen, Nebenwirkungen wie Übelkeit von den gewünschten Wirkungen der GLP-1-Medikamente wie Abnehmen zu trennen.

Ernie Blevins und sein Team von der University of Washington präsentierten eine mögliche Lösung. Sie gaben übergewichtigen Ratten eine niedrige Dosis eines GLP-1-Medikaments zusammen mit dem Hormon Oxytocin, das ebenfalls appetitzügelt. Diese Kombination führte zu Gewichtsverlust ohne Krankheitsgefühle.

Eine weitere Nebenwirkung von GLP-1-Medikamenten ist ein vermindertes Durstgefühl, das gefährlich sein kann, besonders bei Flüssigkeitsverlusten durch Erbrechen und Durchfall. Gesundheits-Tracking-Apps wie Shotlee können in solchen Fällen den Hydrationsstatus überwachen.

Derek Daniels von der University at Buffalo weist darauf hin, dass Dehydration in Kombination mit fehlendem Durst zur Flüssigkeitsaufnahme ein großes Problem darstellen könnte.

Um zu verstehen, wie GLP-1-Medikamente den Durst mindern, untersuchten Daniels und sein Team Rattenhirne und stießen auf eine unerwartete Entdeckung.

Daniels berichtete von einem glücklichen Laborunfall mit einer Brattleboro-Ratte.

Brattleboro-Ratten haben eine genetische Mutation, die zu ständigem Durst führt, und zeigten eine erhöhte Empfindlichkeit gegenüber GLP-1-Medikamenten, was zu einer starken Reduktion der Wasseraufnahme führte.

Das Team analysierte die Rattenhirne, um herauszufinden, wo GLP-1 den Durst beeinflusst, und identifizierte mehrere Hirnbereiche, die den Durst unabhängig vom Appetit regulieren.

Daniels schlägt vor, dass diese Entdeckung Wissenschaftler:innen ermöglichen könnte, Medikamente zu entwickeln, die den Durst erhalten, indem sie nützliche Bereiche ansteuern und problematische meiden.

Forscher:innen der University of Virginia entdeckten, dass GLP-1-Medikamente bereits einen Hirnbereich ansteuern, der mit Sucht und Essen zu tun hat, speziell eine Region, die mit Emotionen und dem Belohnungssystem verbunden ist.

Ali D. Güler von der University of Virginia sagte, dass GLP-1, wenn es in diesen Hirnbereich bei Mäusen injiziert wurde, ihr Verlangen nach belohnenden Lebensmitteln wie Burgern reduzierte.

Die Tiere nahmen jedoch weiterhin gesunde, nicht-belohnende Nahrung zu sich, ähnlich wie Menschen, die ein Salat statt Dessert wählen.

Güler meint, dass die Identifizierung dieses Hirnbereichs Wissenschaftler:innen helfen sollte, GLP-1-Medikamente zu entwickeln, die das Belohnungssystem ansteuern, ohne Appetitbereiche zu beeinflussen. Das könnte den Weg für neue Behandlungen von Alkoholismus und anderen Suchterkrankungen ebnen.

Diese Erkenntnis könnte auch erklären, warum GLP-1-Agonisten den Alkoholkonsum reduzieren.