هل تظهر آثار جانبية جنسية مع مثيرات مستقبلات GLP-1؟

هل تظهر آثار جانبية جنسية مع مثيرات مستقبلات GLP-1؟

قليل من الأدوية الحديثة حظيت باهتمام كبير وأسئلة كثيرة مثل مثيرات GLP-1. هذه الأدوية، التي صُممت أصلاً للتحكم في مستويات السكر في الدم ومساعدة في فقدان الوزن، تُدرس حالياً بشأن تأثيراتها المحتملة على الوظيفة الجنسية.

أبلغ بعض الأفراد عن زيادة في الرغبة الجنسية، بينما عانى آخرون من انخفاض غير متوقع. يبدو أن الجزيء نفسه المسؤول عن تنظيم الغلوكوز قد يؤثر أيضاً على إشارات المتعة في الدماغ.

تشير البحوث إلى أن هذه التأثيرات على الرغبة الجنسية تظهر تنوعاً كبيراً وتتأثر بعناصر فيزيولوجية ونفسية وعصبية بيولوجية. يُعتقد أن مثيرات GLP-1 تؤثر على مسارات متعددة، بما في ذلك آلية المكافأة في الدماغ، وإشارات الشهية، وتنظيم الهرمونات الجنسية من خلال التغييرات التمثيلية الغذائية.

تشير البيانات المتاحة إلى أن مثيرات مستقبلات GLP-1 (RAs) تعمل عن طريق محاكاة GLP-1 الداخلي، مما يبدأ تغييرات تمثيلية غذائية قد تؤثر على الصحة الجنسية.

التأثير على الرجال

مراجعة منهجية وتحليل تلوي أجري في عام 2025، ركز على رجال يعانون من زيادة الوزن أو السمنة، أظهر أن مثيرات GLP-1 RAs أدت إلى زيادة في مستويات التستوستيرون الكلي، وهرمون المبيضات الملين، وهرمون منشط الحويصلات، بالإضافة إلى انخفاض في وزن الجسم، ومؤشر كتلة الجسم، ومحيط الخصر، وA1c.

بالمقارنة مع علاجات السكري أو فقدان الوزن البديلة، أدت مثيرات GLP-1 RAs إلى ارتفاع في الغonadotropins والغلوبيولين المرتبط بالهرمونات الجنسية، وتحسين وظيفة الانتصاب، مع مستويات الأندروجين في الدم إما مشابهة أو تفوق تلك للعوامل الأخرى. أشارت التحليل إلى تأثير محتمل مباشر على الخصية؛ ومع ذلك، قد يكون الربح الرئيسي تحسين الهرمونات لدى الرجال الذين يعانون من نقص هرمونات الخصية الوظيفي المرتبط بزيادة الوزن. قد يترجم هذا التوازن الهرموني إلى تحسينات في الرغبة الجنسية، ووظيفة الانتصاب، وتكوّن الحيوانات المنوية.

أبرزت مراجعة في عام 2025 أن مثيرات GLP-1 RAs حسنت وظيفة الانتصاب لدى رجال مصابين بداء السكري من النوع الثاني (T2D) والسمنة الذين يعانون أيضاً من ضعف الانتصاب، ربما عن طريق استعادة التوازن التمثيلي الغذائي والوعائي الضروري للاستجابة الجنسية الذكرية.

أظهرت دراسة استمرت عاماً على رجال مصابين بداء السكري من النوع الثاني وضعف الانتصاب أن دمج الميتفورمين مع ليراغلوتايد أو دولاغلوتايد حسّن بشكل كبير درجات مؤشر الانتصاب الدولي، خاصة بين أولئك الذين حققوا فقدان وزن أكبر أو كان لديهم ضعف وعائي سابق.

ومع ذلك، قد تختلف الاستجابات الفردية. من الممكن حدوث آثار جانبية لدى المرضى الذين يعانون من اضطرابات عصبية غدية، أو نقص تستوستيرون سابق، أو تفاعلات دوائية. نادراً، قد يعاني بعض المرضى من انخفاض في الرغبة الجنسية أو وظيفة الانتصاب، مما يتطلب قرارات سريرية فردية.

على العكس، لم يُحدث دولاغلوتايد تغييرات كبيرة في الرغبة الجنسية أو مستويات الهرمونات التناسلية لدى رجال أصحاء بدون أمراض تمثيلية غذائية بعد فترة 4 أسابيع.

التأثير على النساء

الأدلة المتعلقة بالنساء محدودة لكنها تشمل تقارير حالات عن الخلل الجنسي. وصف تقرير امرأة ما بعد انقطاع الطمث تبلغ 71 عاماً الإصابة المفاجئة بعدم الوصول إلى النشوة بعد بدء علاج ليراغلوتايد، بدون أي شذوذ هرموني أو نفسي. أبلغت عن انخفاض في حساسية البظر والمتعة الجنسية.

اقترح المؤلفون آليات طرفية مثل انخفاض تدفق الدم التناسلي وتعديل مركزي للدوبامين والنورأدرينالين في مناطق الدماغ المنظمة للمكافأة والإثارة. لم تنجح الاستراتيجيات غير الدوائية والعلاج الجنسي أثناء استخدام ليراغلوتايد، ولم يخفف التحول إلى سيماغلوتايد الأعراض. ومع ذلك، استعادت المريضة القدرة على الوصول إلى النشوة بعد التحول إلى تيرزيباتيد، مما يشير إلى تأثيرات خاصة بالدواء.

في حالة أخرى، طورت امرأة تبلغ 36 عاماً مصابة بالسمنة رغبة جنسية منخفضة، وجفاف تناسلي، وعدم وصول إلى النشوة بعد بدء تيرزيباتيد. تلاشت هذه الأعراض عند إيقاف العلاج وعادة عند إعادة الاستخدام، مما يشير إلى تأثيرات متعلقة بالدواء. شملت الإدارة العلاج الجنسي، وتعديلات نمط الحياة، والدعم الدوائي التكميلي.

تتأثر الاستجابة الجنسية لدى النساء بتفاعل معقد بين الإستروجين، والبروجيستيرون، والتستوستيرون، والعوامل النفسية الاجتماعية، مما يجعل الإسناد المباشر إلى الدواء صعباً.

النظريات والاعتبارات

تنص النظرية الرئيسية على أن مثيرات GLP-1 RAs تعدل مسارات المكافأة الدوبامينية، التي تنظم الجوع والدافع والرضا. قد يقلل قمع الشهية أيضاً من الدافع الإيروتيكي لدى بعض المرضى. يمكن لتطبيقات تتبع الصحة مثل Shotlee مساعدة في مراقبة هذه التغييرات.

تظهر الاستجابات السريرية تنوعاً كبيراً، مع بعض النساء اللواتي يبلغن عن زيادة في الرغبة والثقة بعد فقدان الوزن والتحسينات التمثيلية الغذائية.

قد تؤثر مثيرات GLP-1 RAs أيضاً على التصور الذاتي والتفاعلات الاجتماعية.

أظهر استطلاع أجري في الولايات المتحدة على 2000 بالغ أعزب أن 59% يعتقدون أن هذه الأدوية أثرت على حياتهم العاطفية، و52% أبلغوا عن تغييرات في حياتهم الجنسية. ضمن هذه المجموعة، عانى 18% من زيادة في الرغبة الجنسية، بينما 16% أبلغوا عن انخفاض. أبلغ الرجال عن تحسن في الثقة والجاذبية بشكل أكثر تكراراً من النساء.

ينصح الخبراء بالحذر، مشيرين إلى أن هذه التقارير مبنية على الإبلاغ الذاتي، ولا تميز بين الاستخدام السريري والتجميلي، وتعكس التصورات بدلاً من التأثيرات الفيزيولوجية المؤكدة.

يجب على الأطباء معالجة الصحة الجنسية للمرضى الخاضعين للعلاج بمثيرات GLP-1 RAs بشكل استباقي. السؤال عن الرغبة الجنسية والإثارة والرضا يساعد في التمييز بين تأثيرات الدواء والأسباب الأخرى الكامنة ويسهل اتخاذ قرارات مستنيرة بشأن استمرار العلاج أو تعديله.