دراسة: تقلل GLP-1s من الوفيات والأحداث في مرض الخلايا المنجلية

أظهرت مُحفِّزات مستقبلات GLP-1 صلة قوية بانخفاض وفيات بجميع الأسباب لدى الأشخاص المصابين بـ مرض الخلايا المنجلية، وفقًا للبحث الذي قُدِّم في الاجتماع السنوي ومعرض ASH.

واجه المرضى الذين يستخدمون هذه الأدوية مخاطر أقل لأزمات الخلايا المنجلية، والتجلط الوريدي (VTE)، والسكتة الدماغية الإقفارية أو النوبة الإقفارية العابرة (TIA)، والمضاعفات القلبية الرئوية.

تصميم الدراسة والمجموعات

قدَّم أسفاند يار تشيما، MD، طبيب مقيم في مستشفى كليفلاند كلينيك فيرڤيو، التحليل الرجعي. "هذه الدراسة رجعية، لذا لا يمكننا استنتاج السببية وهناك العديد من الأسئلة التي تحتاج إلى الإجابة"، قال تشيما للصحفيين. "ومع ذلك، أظهرت فوائد كبيرة، سواء من حيث صحة المرضى الأفراد أو من منظور عبء الرعاية الصحية الأوسع. هذه بيانات مثيرة للاهتمام تولد فرضيات."

تُعالج مُحفِّزات مستقبلات GLP-1 مرض السكري منذ عام 2005 والسمنة منذ 2014. أبرزت الأبحاث السابقة تأثيراتها المضادة للالتهاب، والقلبية الأيضية، والحماية البطانية، بما في ذلك تقليل تكوين الإنفلاماسوم والإجهاد الأكسدي - عوامل رئيسية في مضاعفات مرض الخلايا المنجلية.

"مرض الخلايا المنجلية هو في الأساس اضطراب انسدادي وعائي ووعائي وثرومبوإلتهابي"، شرح تشيما. "افترضنا أن هذه الآليات المتداخلة يمكن أن تفيد الأشخاص المصابين بمرض الخلايا المنجلية."

حلل الباحثون بيانات TriNetX من أكثر من 238,000 مريض خلايا منجلية عُولِجوا بين 2005 و2022. أنشأت مطابقة درجة التوافر مجموعات متوازنة:

• 4,807 مستخدمي GLP-1
• 4,807 غير مستخدمين

تماشى المجموعات في العمر (المتوسط 53 مقابل 55.9 سنة)، والجنس (73.1% إناث في كليهما)، والعرق (76% سوداء/أمريكيين من أصل أفريقي في كليهما)، والأمراض المصاحبة مثل ارتفاع ضغط الدم (65.5% مقابل 67.9%)، والسكري (62.2% مقابل 61.8%)، والوزن الزائد/السمنة (67.8% مقابل 68.2%). كما توازنت مستويات HbA1c والمختبرات الأخرى. استمر المتابعة لمدة 3 سنوات.

النتائج الرئيسية

أظهرت النتائج الأولية انخفاضات كبيرة بين مستخدمي GLP-1:

• وفيات بجميع الأسباب
• أزمة الخلايا المنجلية
• السكتة الدماغية الإقفارية/TIA
• التجلط الوريدي (VTE)

كما كان لدى مستخدمي GLP-1 مخاطر أقل للنتائج الثانوية، بما في ذلك:

• دخول وحدة العناية المركزة
• التعيين في المستشفى
• إصابة كلوية حادة
• نقص الصفيحات الدموية
• فشل القلب
• تليف رئوي
• ارتفاع ضغط رئوي
• احتشاء عضلة القلب

القيود والاتجاهات المستقبلية

أشارت الدراسة إلى قيود: التصميم الرجعي، والاعتماد على رموز ICD، وعدم كفاية التفاصيل السريرية، مما يمنع تقييم صيغ المرضى أو تاريخ العلاج. لا يزال السببية غير مثبت.

مع ذلك، النتائج "مقنعة" وتدعم التجارب العشوائية المستقبلية لاستكشاف إمكانية تعديل GLP-1s للمرض في علاج مرض الخلايا المنجلية.

"تقوم GLP-1s بأعمال رائعة في مجموعة متنوعة من إعدادات الرعاية الصحية"، قال تشيما. "نعلم أن مُحفِّزات مستقبلات GLP-1 يمكن أن تسبب الجفاف بسبب سوء الإدخال الفموي، وهذا يعزز المنجلية، لذا كان الجانب الذي أثار اهتمامي أكثر هو أزمات الخلايا المنجلية. إذا قللتها، فإن تفاقم فشل القلب، والتليف الرئوي، وارتفاع ضغط الرئة سيقل."