أدوية فقدان الوزن مرتبطة بتأثير جانبي مدمر آخر

أدوية فقدان الوزن مرتبطة بتأثير جانبي مدمر آخر

أدوية فقدان الوزن، التي يُحتفل بها لتأثيرها في علاج السمنة، تم توريطها في زيادة خطر حالة مزمنة لدى الأفراد المصابين بالسكري من النوع الثاني.

منبهات مستقبلات GLP-1، وهي أدوية سكري تحاكي هرمونًا يرسل إشارات الشبع إلى الدماغ ويقلل من الرغبة في الطعام، وُجد أنها قد ترفع خطر السعال المستمر الذي يدوم 8 أسابيع على الأقل بنسبة تصل إلى 25%.

أجرت باحثون في كلية كيك للطب بجامعة جنوب كاليفورنيا في لوس أنجلوس تحليلًا مقارنًا لنحو 428,000 فرد مصاب بالسكري يستخدمون دواء GLP-1 مقابل نحو 1.6 مليون فرد يستخدمون علاجات سكري أقدم أو من الخط الثاني.

في البداية، حصلت GLP-1s، التي تُسوق تحت أسماء Ozempic وWegovy، على موافقة لقدرتها على تحفيز إفراز الإنسولين من البنكرياس عند ارتفاع مستويات السكر في الدم.

كما أنها تأمر البنكرياس بتقليل إفراز الجلوكاجون، وهو هرمون يحفز الكبد على إطلاق الجلوكوز المخزن في مجرى الدم، مما يقلل من إنتاج الكبد الزائد للسكر في الدم، وهو مشكلة كبيرة في السكري من النوع الثاني.

ومع ذلك، يواجه مرضى السكري الذين يخضعون لهذه العلاجات للسمنة والسكري مجموعة من التأثيرات الصحية السلبية، بما في ذلك سعال يستمر لمدة شهرين على الأقل من بدء الدواء وقد يستمر حتى خمس سنوات لاحقًا.

تم ربط هذه الأدوية أيضًا بزيادة الأفكار المتعلقة بالإيذاء الذاتي والانتحار، وخلل في الأعصاب، والغثيان والإسهال، وعودة الوزن المفقود والمضاعفات الصحية المرتبطة به عند التوقف عن الاستخدام.

وفقًا للباحثين، فإن دراستهم من بين الأولى التي تسلط الضوء على صلة محتملة بين استخدام GLP-1RA والسعال المزمن.

تعمل GLP-1s، مثل Ozempic وWegovy، من خلال تعزيز إفراز الإنسولين وكبح إفراز الجلوكاجون من البنكرياس.

تأثير السعال المزمن

يمكن أن يكون السعال المزمن مدمرًا، حيث غالبًا ما يسبب ألمًا عضليًا هيكليًا حادًا وطاعنًا بسبب التقلصات المتكررة والقوية لعضلات جدار الصدر والحجاب الحاجز.

يُعرف أيضًا صداع السعال كنوع من الصداع الناتج عن السعال، والذي قد يكون قصيرًا وحادًا أو يستمر لساعات. يمكن لتطبيقات تتبع الصحة مثل Shotlee مساعدتك في مراقبة الأعراض المتعلقة بالسعال المزمن.

تفاصيل الدراسة

فحصت الدراسة بيانات أكثر من 2 مليون فرد مصاب بالسكري من النوع الثاني، مع 427,555 مريضًا يتناولون تحديدًا منبهات مستقبلات GLP-1. تم مقارنة هؤلاء المرضى بـ1.6 مليون مريض يتناولون أدوية سكري أخرى من الخط الثاني.

استخدم أكثر من 283,000 مريض مثبطات DPP-4، التي تخفض مستوى السكر في الدم دون التأثير على الوزن؛ و321,508 استخدموا مثبطات SGLT2، التي تقضي على السكر في الدم عبر البول وتسبب بعض فقدان الوزن؛ و484,113 استخدموا السلفونيل يوريا، التي تحفز إفراز الإنسولين لكنها تساهم في زيادة الوزن.

كشفت الدراسة الكبيرة على المجموعة، التي نُشرت في JAMA Otolaryngology-Head & Neck Surgery، عن صلة ملحوظة بين استخدام GLP-1 وتشخيص جديد للسعال المزمن، مشيرة إلى زيادة خطر بنسبة 12 إلى 25% مقارنة بأدوية السكري الأخرى.

كانت هذه الصلة أكثر وضوحًا لدى المرضى الذين ليس لديهم تشخيص سابق بمرض ارتجاع المريء المعدي (GERD)، وهو سبب معروف للسعال المزمن حيث يتدفق حمض المعدة إلى المريء.

فوجئ الباحثون بهذه النتيجة، إذ كانوا يعتقدون في البداية أن GERD تفسر الصلة.

تحدى الباحثون هذا التفسير أكثر من خلال تحليل ثانوي، حيث كرروا المقارنة مع استبعاد أي شخص لديه تشخيص سابق بـGERD.

كانت النتيجة غير المتوقعة أن الصلة بين GLP-1s والسعال لم تختفِ فحسب، بل تعززت. اقترح الباحثون أن GLP-1s قد تسبب السعال المزمن ليس من خلال تهيج المريء الناتج عن الحموضة، بل من خلال ارتجاع الحنجرة البلعومي (LPR).

يتضمن LPR حركة محتويات المعدة، مثل الحمض والإنزيمات، إلى الحلق دون إحداث حرقة معدية نمطية. اقترح الباحثون أن هذا يبدو منطقيًا، إذ تبطئ GLP-1s إفراغ المعدة، مما يطيل شعور الشبع.

يمكن لهذا الإفراغ البطيء أن يؤدي إلى ارتجاع يهيج الحلق الحساس بشكل أكثر مباشرة، مما يثير رد فعل السعال.

ومع ذلك، اقترحوا أيضًا أن الدواء، الذي له مستقبلات في الحلق والرئتين، قد يحفز العصب المهاجر مباشرة، الذي يثير رد فعل السعال.

تشير نتائجهم إلى أن علاج السعال المزمن لدى مرضى GLP-1 سيحتاج إلى أكثر من أدوية GERD النمطية.

تُعتبر GLP-1s شائعة جدًا في الولايات المتحدة لفعاليتها في مساعدة الأفراد على فقدان ما يصل إلى 20% من وزن الجسم.

ومع ذلك، فإن هذه الأدوية معروفة بأنها تسبب مجموعة من التأثيرات الجانبية التي قد تدفع البعض إلى التوقف عن استخدامها.

استخدم الدكتور ديفيد كيسلر، الرئيس السابق لـFDA، أدوية GLP-1 وحقق فقدان وزن قدره 60 رطلاً لكنه عانى من تأثيرات جانبية "مرعبة"، بما في ذلك قشعريرة شديدة تتطلب بطانية كهربائية، إرهاق مستمر، واضطراب معوي شديد، بما في ذلك فقدان الشهية، الانتفاخ، وألم بطني حاد.

جرب جايمي فرنش، مؤثرة تبلغ 33 عامًا، Ozempic الجنريك لفقدان الوزن. بعد حقنتها الأولى مباشرة، غُمرت بعاصفة برازية حرفية من إسهال غير منضبط و"ألم مطلق في أمعائها".

الدكتور ديفيد كيسلر، مفوض FDA السابق وخبير الصحة العامة، استخدم شخصيًا أدوية فقدان الوزن GLP-1 بعد صراع مدى الحياة مع وزنه.

بينما ساعدته هذه الأدوية على فقدان 60 رطلاً، تحمل "تأثيرات جانبية مرعبة"، بما في ذلك قشعريرة شديدة غير منضبطة تتطلب بطانية كهربائية، إرهاق مستمر وعدم راحة عامة، واضطراب معوي كبير يشمل فقدانًا كاملاً للشهية، الانتفاخ، وآلام بطنية حادة.

رغم هذه التجارب الشخصية الصعبة، يظل الدكتور كيسلر مؤيدًا لهذه الأدوية بسبب إمكانياتها التحويلية في علاج السمنة.

يمكن أن تكون التأثيرات الجانبية محرجة أيضًا. جرب جايمي فرنش، مؤثرة تبلغ 33 عامًا، Ozempic الجنريك لفقدان الوزن. بعد حقنتها الأولى، عانت من "عاصفة برازية حرفية" من إسهال غير منضبط و"ألم مطلق" في أمعائها، وصف الألم بأنه يفوق التهاب القولون الحالي لديها.

أدى الاضطراب المعوي المستمر إلى خوفها من "التغوط في بنطالها" ومنعها من التواصل الاجتماعي. كما عانت من الدوخة، ألم شديد في المرارة، ولاحقًا أرق مدمر.

رغم تحملها لهذه التأثيرات الجانبية لمدة 17 أسبوعًا، فقدت أربعة أرطال فقط. كان العبء الجسدي يفوق فوائد الدواء بكثير. في النهاية، توقفت عن الدواء، تعافت خلال أسبوعين، وتنصح الآخرين الآن بعدم تجاهل التأثيرات الجانبية الشديدة من أجل فقدان الوزن.